梅毒根据病程可分为一期梅毒、二期梅毒和三期梅毒（晚期梅毒），每个阶段的特征及破坏程度、传染性均不同。
一期梅毒
通常在感染后 2 或 3 周左右开始发病，一般无全身症状，主要为硬下疳和淋巴结肿大。
硬下疳传染性极强，没有经过治疗者可持续 3~4 周或更长的时间，接受治疗的患者在 1~2 周后消退，消退后遗留暗红色疤痕或此处皮肤变色，但这并不意味着感染已经消失。
硬下疳
起初表现为外生殖器的小红斑，男性多见于阴茎、龟头、包皮及系带，女性多见于阴唇、会阴及子宫开口处（宫颈）。红斑发生坏死，形成直径为 1~2 cm圆形或椭圆形无痛性溃疡。因为无痛，所以难以察觉。
淋巴结肿大
硬下疳出现 1~2 周后，腹股沟或患处附近淋巴结可明显肿大，但是没有疼痛。
如果一期梅毒没有得到治疗或治疗的不彻底，病情可进一步发展至严重的阶段。
二期梅毒
常发生在硬下疳消退 3~4 周（感染 9~12 周）后，有时可与硬下疳同时出现。还可出现皮肤以外的其他症状。此期梅毒传染性强，即使皮疹自行愈合，仍具传染性。
梅毒疹
二期梅毒特征表现，可覆盖全身皮肤和黏膜，甚至是手掌和脚底，梅毒疹可表现为红色或红褐色丘疹、斑丘疹、斑块等，与普通皮肤病类似，通常不会发痒或仅有轻微瘙痒。有的皮肤黏膜上出现 脓疱 、溃疡，溃疡可能发生在口腔、咽喉或生殖器。皮疹通常在 2~3 个月自行消退。
梅毒扩散到全身
斑片状脱发、肌肉酸痛或关节肿胀、发烧、喉咙痛、淋巴结肿大、视力下降、看东西模糊等。此外，患者还可出现神经损害，表现为头痛、呕吐、贪睡、反应迟钝等。
患者如果没有接受治疗，疾病可能进入潜伏阶段（隐藏阶段），此时患者可没有任何临床症状。此后潜伏期可以持续数年。当患者抵抗力降低时，可再次出现症状，称为复发梅毒。严重者疾病可能进展到第三阶段。
三期梅毒
一期、二期梅毒未经治疗或治疗不充分，经过 3~4 年（最早 2 年，最晚 20 年），可有40% 的患者发生三期梅毒。此期传染性弱，但破坏性大，除皮肤黏膜外，还可发生骨骼梅毒、心血管梅毒、神经梅毒。
皮肤黏膜损害
大多常于感染后3~5年发生，皮肤损害倾向于局限化、成群发生，具破坏性，预后遗留瘢痕。有两个主要型别：
结节性梅毒疹：发生在头面部、肩部、背部，表现为呈簇状排列的铜红色结节。
梅毒瘤（梅毒性树胶肿）：三期梅毒标志，是梅毒破坏性最大的一种损害。典型损害为 2~10 cm的马蹄形溃疡，边缘锐利，表面有黏稠树胶状分泌物。口腔黏膜损害可导致发音、吞咽困难，眼部皮肤黏膜损害可出现眼痛、视力障碍，甚至失明等。
骨梅毒
发生率仅次于皮肤黏膜损害，最常累及头面部骨和胫骨，产生骨膜炎、骨髓炎及树胶肿性骨关节炎，患者可表现为骨骼疼痛、病理性骨折、骨穿孔、关节畸形等。骨剧痛最常发生在夜间，是一种提示性症状。
心血管梅毒
发生率为 10%，多在感染 10~20 年后发生。主动脉炎是心血管梅毒的基本损害，分为梅毒性单纯性主动脉炎、梅毒性主动脉瓣关闭不全、梅毒性冠状动脉狭窄或阻塞、梅毒性主动脉瘤及心肌树胶肿五种类型。
梅毒性单纯性主动脉炎：早期很难发现，可有胸部正中不适或疼痛，与心绞痛相似，部分患者可伴有一阵一阵的呼吸困难。
梅毒性主动脉瓣关闭不全：常并发梅毒性主动脉瘤。医生检查可发现心脏向左下方扩大，听诊有杂音，脉搏骤起骤落，像潮水涨落。严重者可发生心力衰竭，导致死亡。
梅毒性冠状动脉狭窄或阻塞：表现为胸部正中疼痛，类似于心绞痛，但发作持续时间长且晚上加重，对亚硝酸盐治疗反应不佳，少数病例可在症状出现不久即死亡。
梅毒性主动脉瘤：一些患者在主动脉瘤没有破裂时无临床表现。主动脉瘤增大到一定程度，可压迫附近的组织器官，如压迫肺动脉胸痛、咳嗽、吞咽困难、气喘，压迫左喉返神经可出现声音嘶哑，压迫脊柱或其他器官可出现上腹部疼痛，上腔静脉受压可使头颈部静脉充血及呈青紫色改变等。严重者瘤体可破裂，导致心脏受压迫、猝死。
心肌树胶肿：非常少见，树胶肿大小不一，分为局限型和弥漫型 2 种。局限型通常没有明显的临床症状，发生前很难作出诊断。弥漫型常发生 顽固性心力衰竭 ，出现呼吸困难等。
神经梅毒
各期梅毒，甚至一期梅毒都可累及中枢神经系统（CNS），大多数受累的患者没有症状，但脑脊液检查可确诊。所有可能由梅毒引起的神经、听觉、视觉体征或症状的梅毒患者都需要进行脑脊液检查。
早期神经梅毒发生于感染后第1年，主要是脑膜神经梅毒，表现为脑膜炎。感染后4～7年，发生脑膜血管神经梅毒，表现如同中枢神经系统缺血性疾病。在感染后10年，有两种典型临床类型，即脊髓痨和麻痹性痴呆。
晚期神经梅毒发生率为10%，多在感染 3~20 年后发生。常见症状包括头痛、精神行为异常、认知功能下降、记忆力下降、偏瘫、语言理解和运用能力受损或丧失、肢体协调障碍不能维持躯体平衡、癫痫及大小便不受控制而自动排出来等。脊髓受累者可表现为下肢有闪电样痛、感觉异常、触碰会有疼痛和感知温度有障碍等。
潜伏梅毒
有梅毒感染史，未经治疗或治疗不充分，患者可能出现症状完全消失，进行梅毒血清学试验检查，结果为阳性，脑脊液检查正常，此为潜伏梅毒（隐性梅毒）。潜伏梅毒有复发的可能。感染期限在 2 年以内的为早期潜伏梅毒，感染期＞ 2 年为晚期潜伏梅毒。晚期潜伏梅毒未处理，可进展为三期梅毒。
先天性梅毒
先天性梅毒是指母亲患梅毒，在怀孕时或生产时传染给胎儿或新生儿。先天性梅毒增大了新生儿死亡及并发症风险。
先天梅毒新生儿常为早产儿，发育营养差、消瘦、皮肤松弛，貌似老人，哭声低弱而嘶哑，躁动不安。除此之外还可出现以下损害：
皮肤黏膜损害：多在出生 3 周后出现，也可能出生后即有。手掌、足底等部位出现各种类型皮疹，口周和肛门周围常形成皲裂。
梅毒性鼻炎：多在出生后 1~2 个月内发生。鼻黏膜溃疡，排出血性黏稠分泌物，堵塞鼻孔造成呼吸、吸吮困难，严重者可出现鼻中隔穿孔、鼻梁塌陷，形成鞍鼻。
骨梅毒：较常见，包括骨软骨炎、骨髓炎、骨膜炎等，患儿肢体疼痛、不能活动。
其他损害：全身淋巴结肿大、肝脾大、贫血、生长发育不良等。
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