重组PIV5病毒载体疫苗在小鼠模型中能够阻止冠状病毒感染

没有一种现存的疫苗可以保护人们免受冠状病毒感染,包括导致COVID-19的SARS-CoV-2,或者导致SARS和MERS的病毒都没有疫苗。随着COVID-19继续肆虐,世界各地许多实验室像激光一样专注于了解这些病毒并找到阻止病毒的最佳策略。

本周,在美国微生物学学会杂志mBio发表了一种很有前途的抗MERS病毒的候选疫苗。

在这篇新的论文中,研究人员提出,他们对MERS病毒疫苗采取的方法也可能对SARS-CoV-2起作用。本文介绍了一种由无害的RNA病毒,副流感病毒5(PIV5)介导的MERS感染相关spike糖蛋白基因疫苗。

“人类接触过PIV5,但它似乎对人类无害,”爱荷华大学(University of Iowa)儿科肺病学家和冠状病毒专家Paul McCray说,他与乔治亚大学(University of Georgia)的病毒学家Biao He共同领导了这项新研究。“PIV5似乎不会引起细胞病变。”

由于MERS病毒不能在小鼠中复制, McCray开发了一种模拟人类感染的小鼠模型来测试新疫苗。这些小鼠被基因改造成可以表达MERS病毒插入人类细胞的入口,DPP4。

实验室试验表明,经鼻给予单剂疫苗,可以有效地使受感染的细胞产生spike蛋白,进而触发动物宿主对该蛋白的免疫反应。

小鼠接种疫苗4周后暴露在一种对小鼠产生致命感染的MERS病毒株中。对照组还包括接受了不同PIV5疫苗(没有spike蛋白基因的疫苗)或注射了灭活MERS病毒小鼠。

接受了重组PIV5病毒免疫的小鼠均存活了下来。与此相反,所有用缺乏spike蛋白基因PIV5疫苗免疫的小鼠都死于感染。灭活MERS病毒的肌肉疫苗只能保护25%的小鼠免受致命感染。接受灭活MERS病毒的小鼠体内出现高于平均水平的嗜酸性粒细胞、白细胞,表明存在感染或炎症,说明灭活MERS病毒作为一种潜在的疫苗具有安全隐患。这项研究表明,一种基于PIV5的鼻疫苗对小鼠的MERS防御有效,可以继续研究它对其他危险冠状病毒(包括SARS-CoV-2)的潜在作用。

“我们对病毒作为基因传递载体很感兴趣,”McCray说,他还研究了类似的策略作为治疗囊性纤维化的方法。现在,和世界各地的科学家一样,McCray和同事们都把研究重点放在了SARS-CoV-2上,他们采取了类似的策略来研究小鼠感染模型和测试疫苗。

McCray说,“找到一种有效的疫苗来对抗导致COVID-19的冠状病毒是一场时间赛跑。第一轮感染几乎百分之百的人口不会接触到这种病毒,这意味着当病毒再次出现时,会有更多的人受到感染。我们还不知道人们是否能从SARS-CoV-2感染中获得持久的免疫力,所以重要的是要想办法保护大众不受感染。”

参考来源:https://mbio.asm.org/content/11/2/e00554-20


重组PIV5病毒载体疫苗在小鼠模型中能够阻止冠状病毒感染


分享到:


相關文章: