“饿死”肿瘤的正确打开方式

看到有些肿瘤患者不敢“吃太好”，

担心怕把肿瘤细胞养肥了，

也看到过有“饿死肿瘤”类似的说法，

不知道是否有用？

首先，我们来看一下癌症和饮食的关系。俗话说“病从口入”，“癌”字三张口，可见饮食和癌症的关系是密切的。

如胰腺癌、肠癌，一般认为与“三高”饮食 （高蛋白、高脂肪、高热量食品）有关，食管癌的发生与亚硝胺慢性刺激、饮食过烫等有关；肝癌与黄曲霉毒素污染食物、水质污染、大量饮酒等有关。因此，有些肿瘤患者们变得小心翼翼起来，不敢吃，特别是“鸡鸭鱼肉”等营养丰富的食物，都被打入了“冷宫”。

然而，这样“矫枉过正”是大可不必的，人们对于“饥饿疗法”存在很大的误区，我们首先要帮助肿瘤患者们走出这个误区。实际上，癌变时葡萄糖是肿瘤细胞最主要的能量来源。葡萄糖在缺乏氧气的肿瘤细胞中进行的是无氧代谢。在肿瘤细胞中，同质量葡萄糖所提供的能量不到正常细胞的10%，因此对葡萄糖的需求剧增。在很多种类的肿瘤细胞中，都观测到GLUT1的超量表达，以摄入大量葡萄糖维持肿瘤细胞的生长扩增。如此一来，GLUT1的表达量可能作为检测癌变的一个指标。

肿瘤的“饥饿疗法”这个概念已经提出几十年了，但它指的是通过药物或其他方法来饿死肿瘤，并非是让病人挨饿。

“饿死肿瘤”的正确打开方式

对于肝脏肿瘤来说，有一种非常重要的治疗方法，将肿瘤滋养动脉进行“栓塞”从而“截断”输送营养物质的“肿瘤生命供给线”，经导管动脉栓塞术（TAE）。“以其之道，还治其之身”，在将“动脉栓塞”的同时，聪明的科学家们还送了一份特别的“礼物”给肿瘤，那就是“灌注化疗”药物！导管选择性或超选择性插入到肿瘤供血靶动脉后，将化疗药物与栓塞剂的混合物，以适当的速度注入，使靶动脉闭塞，引起肿瘤组织的缺血坏死，同时化疗药物随着“栓塞剂”沉淀于肿瘤，可以缓慢释放，起到“长效”消灭肿瘤的作用，这就是“

听起来，这种阻断“血供”，“断其粮草”不错，那是否所有的肝肿瘤患者都可以采用TACE治疗呢？

答案是“并不尽然”。TACE是目前原发性肝癌以及部分转移性肝癌的重要治疗策略。以胰腺癌肝转移为例，部分肝转移病灶的“动脉血供”并不丰富，因此TACE的抗肿瘤作用发挥有限。这个时候我们可以再换一个思路，“断其粮草”没用了，我们还可以怎么样？

对，我们可以直接不用“经济制裁”，可以直接采用“火力攻击”，也就是说可以考虑局部微创治疗（海扶刀、射频消融）联合系统治疗（化疗、靶向、中医药等）。也就是说，我不跟你玩“迂回”的战术了，不跟癌细胞玩“斗智斗勇”的策略，我直接拿大炮来轰，当然是更加直接有效的方式。

“饥饿疗法”

血管是“公路”即“陆路”，那是不是还有其他通路？“水路”、“空袭”？

是的，虽然从20世纪70年代，科学家就提出了著名的“饥饿疗法”，即通过抑制肿瘤生长所必需的血管生成，阻断其获得氧气、养分等生长所需，从而最终“饿死”肿瘤。之后，抗肿瘤血管生成的药物也得到了较为充分的研究，然而就临床效果而言，尽管“饥饿疗法”使不少晚期恶性肿瘤患者延长了生存期，但并未实现彻底消除肿瘤细胞的目标，也有耐药、不良反应的问题。因为肿瘤非常的狡猾，它能够不断的修建新的通路，而且能够躲避警察的监视。这里的警察指的是机体免疫系统，在肿瘤细胞，免疫功能是受到抑制的。因此，又有科学家想到，应该调动警察的力量，形成对敌人的全面封锁、十面埋伏，净化社会环境（也就是肿瘤微环境）。这也就是，目前非常热门的“免疫治疗”。

2013年美国《科学》杂志将癌症免疫治疗评为“重大突破”，PD-1作为免疫疗法中的主力军，在癌症治疗领域备受瞩目，一时间名声大噪，成为整个医学界和全球肿瘤患者关注的焦点。

那我们看到，人体的免疫系统非常强大，而利用人体自身的免疫系统治疗肿瘤，即细胞免疫治疗在理论上成为唯一有可能彻底清除癌细胞的方法：免疫应答可以发现并破坏肿瘤细胞（包括在没有其他辅助治疗条件下清除复发的癌细胞），因而免疫治疗方法被认为是最精确、最强大和最安全的疾病预防和治疗机制，应用于控制肿瘤的免疫应答。

作为21世纪抗击癌症的新希望，PD-1/PD-L1抑制剂所起的主要作用，就是帮助T细胞恢复活性，识别和摧毁癌细胞。到目前为止，美国FDA批准上市的PD-1/PD-L1抗体药物已达5种，很多国内患者为了能第一时间用上，纷纷选择出国看病，或者参加临床试验。我们中心也有很多的抗血管生成药物、免疫治疗一线、二线临床研究，目前主要是肝癌、胰腺癌、胆管癌，也吸引了越来越多国内患者前来看病，接受最前沿的免疫治疗。

2017年4月份NATURE的一篇报道，首次揭示了肿瘤微环境中的Th1细胞能够促进肿瘤血管正常化，阻止癌症的恶化或转移；同样，反向调节的作用同时存在，如果改变肿瘤血管的结构使之正常化，这样也能够促进T细胞浸润到肿瘤微环境中，从而限制或阻止癌症的进一步恶化。肿瘤血管和免疫系统之间的这种双向调节的作用，提示或许这两个治疗联合会取得更好的临床疗效。

今天我们谈的“饿死肿瘤”是肿瘤综合治疗的一个方面，也是一个重要的抗癌思路。新的药物、新的治疗思路，为肿瘤患者提供了新的希望，我们希望在2018年能够在靶向治疗、免疫治疗联合微创治疗等方面做出更大努力，在科学研究的基础上，共同推进肿瘤临床前和临床的创新药物研发的进展，从而为临床肿瘤患者带来更多的和更优的治疗选择。

中心依托吴孟超院士的专家团队优势，聚焦肝胆胰外科、介入、放疗领域的临床、科研、预防，采用MDT多学科综合治疗手段，组成涵盖外科、放疗、影像、介入、病理的上海顶尖专家团队，帮助临床医生为患者提供最好、最佳的治疗方案，并结合患者的个体化因素，让周边地区的老百姓足不出市获得国内先进的医疗整体解决方案。

微创介入科

山东省立医院西院微创介入科是集肿瘤介入治疗、外周血管介入治疗、肝胆疾病介入治疗、非血管介入治疗为一体的临床诊疗和研究中心。科室医务人员技术精湛，实力雄厚，目前拥有独立的介入病房、介入手术室、介入门诊和介入培训基地。科室定期组织上海专家进行远程会诊或来中心坐诊，提高治疗精准度和精细度。

科室开展的微创介入治疗是在不开刀暴露病灶的情况下，在皮肤上作直径几毫米的微小通道，或通过人体原有的腔道，在影像设备的引导下对病灶局部进行的诊断或治疗日趋成为治疗相关疾病的重要手段。

微创介入治疗方法不仅疗效确切，而且创伤更轻、适应症更宽、恢复更快、重复性更强、术后生活质量更高，高度体现“破坏和保护并举“的治疗新理念，是继外科与内科外的又一个里程碑式科室，某种程度上代表着局部治疗的未来发展方向。