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暨南大学附属第一医院刘慧主管药师 金伟军副主任药师
癫痫是以长期规律服用抗癫痫药物作为主要治疗手段的一类慢性疾病，然而患者随意停用、换用抗癫痫药物或联合使用新的其他药物均可能导致癫痫发作。本文将详细分析新冠肺炎主要治疗药物与癫痫患者常用药物之间的相互作用，确定此类患者的合理用药方案。
《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第七版）》中主要推荐用西药有洛匹那韦/利托那韦（成人200mg/50mg/粒，每次2粒，每日2次，疗程不超过10天）、利巴韦林（建议与干扰素或洛匹那韦/利托那韦联合应用，成人500mg/次，每日2至3次静脉输注，疗程不超过10天）、磷酸氯喹（成人500mg,每日2次，疗程不超过10天）、阿比多尔（成人200mg,每日3次，疗程不超过10天）。-干扰素为局部雾化吸入用药。
一、洛匹那韦/利托那韦为CYP3A4和P-糖蛋白（P-gp）抑制剂因此与多种药物均有相互作用，具体如下：
1、地西泮、氯硝西泮为CYP3A4底物，洛匹那韦/利托那韦可使地西泮、氯硝西泮代谢降低，增加地西泮、氯硝西泮的血药浓度，导致不良反应的发生，因此不建议联用。如临床治疗联用不可避免请监测患者的苯二氮卓中毒症状和体征（镇静、精神错乱、呼吸抑制），或根据需要减少地西泮、氯硝西泮的剂量。
2、卡马西平、苯巴比妥、苯妥英既为CYP3A4的底物，又是CYP3A4的强诱导剂，研究表明卡马西平、苯巴比妥、苯妥英降低洛匹那韦/利托那韦的血药浓度的作用更明显，因此，组合使用这些药物时，可能需要增加洛匹那韦/利托那韦的剂量，增加所有患者对治疗反应的监测，或者更改治疗方案。
3、拉莫三嗪抑制有机阳离子转运体OCT2，洛匹那韦/利托那韦可能降低拉莫三嗪的血药浓度，因此不建议联用。如临床治疗联用不可避免请密切监测患者的症状，如出现癫痫症状发作应适当增加拉莫三嗪的剂量或者加用其他适合的抗癫痫药物。
二、磷酸氯喹为CYP2D6和CYP3A4的代谢底物受CYP3A4的强诱导剂（卡马西平、苯巴比妥、苯妥英）影响较大。这些药物可使磷酸氯喹的血药浓度降低，因此，组合使用这些药物时，可能需要增加磷酸氯喹的剂量，提高所有患者对治疗反应的监测，或者更改治疗方案。
三、阿比多尔大约有三分一的药物以原型从粪便中排出体外，另外三分之二的药物通过CYP3A4代谢，故可能与卡马西平、苯巴比妥、苯妥英存在相互作用，导致血药浓度降低，因此需密切监护治疗效果，或改变治疗方案。
四、丙戊酸、托吡酯、左乙拉西坦、奥卡西平由于与新冠肺炎主要用药相关的几种代谢酶CYP3A4、P-gp、CYP2D6、OCT2的相互作用比较小，因此新冠肺炎主要用药与上述几种抗癫痫药物之间未存在明显相互作用。
以上建议根据说明书或文献报道总结，临床用药时请注意此类风险，权衡利弊。
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