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暨南大學附屬第一醫院劉慧主管藥師 金偉軍副主任藥師
癲癇是以長期規律服用抗癲癇藥物作為主要治療手段的一類慢性疾病，然而患者隨意停用、換用抗癲癇藥物或聯合使用新的其他藥物均可能導致癲癇發作。本文將詳細分析新冠肺炎主要治療藥物與癲癇患者常用藥物之間的相互作用，確定此類患者的合理用藥方案。
《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第七版）》中主要推薦用西藥有洛匹那韋/利托那韋（成人200mg/50mg/粒，每次2粒，每日2次，療程不超過10天）、利巴韋林（建議與干擾素或洛匹那韋/利托那韋聯合應用，成人500mg/次，每日2至3次靜脈輸注，療程不超過10天）、磷酸氯喹（成人500mg,每日2次，療程不超過10天）、阿比多爾（成人200mg,每日3次，療程不超過10天）。-干擾素為局部霧化吸入用藥。
一、洛匹那韋/利托那韋為CYP3A4和P-糖蛋白（P-gp）抑制劑因此與多種藥物均有相互作用，具體如下：
1、地西泮、氯硝西泮為CYP3A4底物，洛匹那韋/利托那韋可使地西泮、氯硝西泮代謝降低，增加地西泮、氯硝西泮的血藥濃度，導致不良反應的發生，因此不建議聯用。如臨床治療聯用不可避免請監測患者的苯二氮卓中毒症狀和體徵（鎮靜、精神錯亂、呼吸抑制），或根據需要減少地西泮、氯硝西泮的劑量。
2、卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英既為CYP3A4的底物，又是CYP3A4的強誘導劑，研究表明卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英降低洛匹那韋/利托那韋的血藥濃度的作用更明顯，因此，組合使用這些藥物時，可能需要增加洛匹那韋/利托那韋的劑量，增加所有患者對治療反應的監測，或者更改治療方案。
3、拉莫三嗪抑制有機陽離子轉運體OCT2，洛匹那韋/利托那韋可能降低拉莫三嗪的血藥濃度，因此不建議聯用。如臨床治療聯用不可避免請密切監測患者的症狀，如出現癲癇症狀發作應適當增加拉莫三嗪的劑量或者加用其他適合的抗癲癇藥物。
二、磷酸氯喹為CYP2D6和CYP3A4的代謝底物受CYP3A4的強誘導劑（卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英）影響較大。這些藥物可使磷酸氯喹的血藥濃度降低，因此，組合使用這些藥物時，可能需要增加磷酸氯喹的劑量，提高所有患者對治療反應的監測，或者更改治療方案。
三、阿比多爾大約有三分一的藥物以原型從糞便中排出體外，另外三分之二的藥物通過CYP3A4代謝，故可能與卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英存在相互作用，導致血藥濃度降低，因此需密切監護治療效果，或改變治療方案。
四、丙戊酸、託吡酯、左乙拉西坦、奧卡西平由於與新冠肺炎主要用藥相關的幾種代謝酶CYP3A4、P-gp、CYP2D6、OCT2的相互作用比較小，因此新冠肺炎主要用藥與上述幾種抗癲癇藥物之間未存在明顯相互作用。
以上建議根據說明書或文獻報道總結，臨床用藥時請注意此類風險，權衡利弊。
參考文獻：
[1] Nelson J, Chouinard G. Guidelines for the clinical use of benzodiazepines: pharmacokinetics, dependency, rebound and withdrawal. Canadian Society for Clinical Pharmacology. Can J Clin Pharmacol. 1999;6(2):69-83.
[2] Ouellet D, Hsu A, Granneman GR, et al. Pharmacokinetic Interaction Between Ritonavir and Clarithromycin. Clin PharmacolTher. 1998;64(4):355-362.
[3] Ferreira AO, Polonini HC, Silva SL, Patrício FB, Brandão MAF, Raposo NRB. Feasibility of amlodipine besylate, chloroquine phosphate, dapsone, phenytoin, pyridoxine hydrochloride, sulfadiazine, sulfasalazine, tetracycline hydrochloride, trimethoprim and zonisamide in SyrSpend(®) SF PH4 oral suspensions. J Pharm Biomed Anal. 2016;118:105-112.
[4] Foissac F, Urien S, Hirt D, et al. Pharmacokinetics and virological efficacy after switch to once-daily lopinavir-ritonavir in treatment-experienced HIV-1-infected children. Antimicrob Agents Chemother. 2011;55(9):4320-4325.
[5] Hiemke C, Bergemann N, Clement HW, et al. Consensus guidelines for therapeutic drug monitoring in neuropsychopharmacology: update 2017. Pharmacopsychiatry. 2018;51(1-02):9-62.
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