2020年4月19日，賽諾菲宣佈阿利西尤單抗注射液（商品名：波立達®，Praluent®）在中國上市！作為PCSK9抑制劑類降脂藥物，波立達®的上市為中國抗動脈粥樣硬化治療不理想的廣大患者提供了重要的新治療選擇，尤其能夠降低患者的主要不良心血管事件（MACE）風險和降低全因死亡風險相關[1]。與此同時，“關愛立達——波立達患者援助項目”正式啟動，助力急性冠脈綜合徵（ACS）患者更好地管理疾病及其相關風險。
踏著“風火輪”提前2個月上市
助力中國ACS患者降低心血管事件風險
波立達®可以說是踩著加速審批的“風火輪”走進了中國，2019年12月，被中國國家藥品監督管理局（NMPA）批准用於動脈粥樣硬化性心血管疾病患者的心血管事件預防以及原發性高膽固醇血癥（雜合子型家族性和非家族性）和混合性血脂異常中降低低密度脂蛋白膽固醇水平的治療。此外，中國是波立達
®第一個同時獲批兩大適應症的國家，且比預計提前2個月在中國成功上市。 北上廣三地線上上市儀式
“急性冠脈綜合徵（ACS）近年來死亡率居高不下，帶來了沉重的疾病負擔。ACS後患者即使已經接受循證的預防治療，仍然會存在較高的殘留風險，該風險部分與LDL-C水平有關，因此降低LDL-C是ACS患者二級預防的核心。”來自復旦大學附屬中山醫院的葛均波院士介紹道。
賽諾菲普藥全球事業部中國區總經理兼中國區總裁賀恩霆博士(Pius S. Hornstein, PhD.)表示：“賽諾菲擁有超過60年豐富的心血管領域疾病管理經驗，我們非常高興這一突破性藥物——波立達
®以最數字化的方式成功在中國上市。作為今年計劃上市的五個新藥之一，它的上市將開啟賽諾菲在中國的全新曆程。預計到2025年，我們將為中國帶來超過25種新藥和疫苗，助力中國患者綻放生命。”
賽諾菲普藥全球事業部中國區總經理兼中國區總裁賀恩霆博士(Pius S. Hornstein, PhD.)致辭
波立達®不僅擁有顯著降低ACS患者心血管事件的循證證據支持，也是目前唯一[2]被證實與全因死亡下降15%
[1] 相關的PCSK9抑制劑,對已使用他汀治療的近期ACS患者[3]，顯著降低LDL-C水平達61%[4] 。此外，中國ACS患者長期隨訪情況非常不理想[5] ，患者長期用藥的依從性差，而每兩週一次皮下注射的波立達®則為降脂治療帶了全新選擇，使用方便，也利於提高患者的依從性。國內首張處方開出
波立達®正式進入臨床應用
65歲的黃阿姨（化名）一個多月前因為突發急性下壁心肌梗死在外院接受PCI治療，還植入了支架。黃阿姨有長期的高膽固醇血癥病史，出院後規律服用他汀類藥物治療。一個月後複查，血脂和肝生化檢查發現LDL-C水平仍然處於較高水平，醫生考慮到她的狀況強化他汀治療或聯用依折麥布較難達到指南控制目標，因此建議使用更強效的阿利西尤單抗注射液，因此復旦大學附屬中山醫院開出國內首張處方。皮下注射降脂對於黃阿姨及很多ACS患者來說都是一次新的嘗試，她也期待著波立達
®能夠實現強效降脂，更安心地生活，不想再因出現心血管事件而住院治療。復旦大學附屬中山醫院副院長、心內科錢菊英教授指出，阿利西尤單抗注射液作為一類新型的強效降脂藥物，能夠將LDL-C在基線水平上降低50%到60%，甚至更高。對於基線膽固醇水平較高、合併家族性高膽固醇血癥，或者動脈粥樣硬化事件反覆發生的極高危ACS患者，若應用最大耐受劑量他汀及依折麥布後LDL-C仍未達到治療目標。針對這種情況，阿利西尤單抗注射液給臨床醫生提供了一種全新的治療選擇，可以說這類創新藥物的問世為ACS患者降脂管理提供了新的策略。
復旦大學附屬中山醫院副院長、心內科錢菊英教授致辭
上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院心臟科主任張瑞巖教授表示：“降膽固醇的目的是治療冠心病，防止不良事件的發生，這是根本的問題。目前治療動脈粥樣硬化有很多手段，改善LDL-C的水平是目前最有效的手段。此外， 體重控制、運動等生活方式的改善也很重要。”
上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院心臟科主任張瑞巖教授致辭
PCSK9抑制LDL-C，表面上看似降血脂，但本質上是治療血管內斑塊、治療動脈粥樣硬化。現在循證醫學的證據證明這個LDL-C靶點的降低，可以有效控制動脈粥樣硬化的進展。”上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院心內科張俊峰教授進一步解釋道。
上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院心內科張俊峰教授致辭
為了幫助確診為原發性高膽固醇血癥或混合性血脂異常的成年患者、及動脈粥樣硬化性心血管疾病患者得到更多的關愛，減輕患者經濟負擔，預防患者心血管事件再發，延長患者生命，賽諾菲攜手中國初級衛生保健基金會於2020年4月在全國開展“關愛立達患者援助項目”，現已開放申請，為符合申請條件的患者提供藥品援助。
關於心血管疾病在中國的現狀
據統計，中國心血管疾病患者人數已高達2.9億，平均每年約350萬人死於心血管疾病[6]。研究發現ACS（急性冠脈綜合徵）患者PCI術後接受指南推薦藥物治療，1年內MACE風險達13.7%[7]，需要提前干預控制風險。此外低密度脂蛋白膽固醇（Low Density Lipoprotein Cholesterol，LDL-C）升高被確認為是心血管疾病的重要發病因素之一，尤其對於那些1年內罹患過心血管疾病的極高危患者，若未能有效干預，可能會引起復發，威脅健康和生命。數據顯示，在極高危患者群體中，80%患者通過現有治療無法充分控制其LDL-C水平[8] ，這意味著這類患者亟需創新治療措施。其中，對於已經應用了他汀類藥物治療，但LDL-C水平依然不達標的急性冠脈綜合徵（包括心梗和不穩定性心絞痛）患者，這種需求更為急迫。
關於 ODYSSEY OUTCOMES研究ODYSSEY OUTCOMES試驗（n=18,924）評估了Praluent®對入組前1-12個月（中位為2.6個月）內發生過急性冠狀動脈綜合徵（ACS）且已接受強化或最大耐受劑量他汀類藥物治療的患者主要不良心血管事件（MACE）的影響。患者隨機接受Praluent®（n=9,462）或安慰劑（n=9,462）治療，中位隨訪時間為2.8年，部分患者治療時間長達5年。約90％的患者接受高強度他汀類藥物治療。Praluent
®的起始劑量為75mg（每兩週一次），若第二個月時LDL-C水平在50 mg/dL以上，則轉換為150 mg（每兩週一次）。當LDL-C連續兩次檢測低於25 mg/dL時，轉換為150 mg的患者盲法下可轉換為75 mg；75mg劑量期間連續兩次LDL-C測量值低於15 mg/dL的患者 （n=730）則轉為安慰劑治療。主要研究終點是首次發生主要不良心血管事件（MACE），包括冠心病死亡、非致死性心肌梗死、致死性或非致死性缺血性卒中、因不穩定型心絞痛住院治療的複合事件。主要的次要終點有（層級分析）：冠心病事件（包括冠心病死亡、非致死性心肌梗死、因不穩定型心絞痛住院治療和缺血性的冠脈再重建手術）；主要的冠心病事件（包括冠心病死亡和非致死性心肌梗死）；心血管事件（包括非致死性心肌梗死和非致死性缺血性卒中）；全因死亡、非致死性心肌梗死和非致死性缺血性卒中的複合事件；冠心病死亡；心血管死亡；全因死亡。
關於波立達®(Praluent®)Praluent® 作為創新PCSK9抑制劑，通過抑制PCSK9（前蛋白轉化酶枯草桿菌蛋白酶/ kexin 9型）與LDL受體的結合，從而增加肝細胞表面上的可用LDL受體數量以清除LDL，降低血液中的LDL-C水平，有效降低ASCVD患者的心血管事件風險。Praluent®在全球60多個國家獲得批准，包括美國、日本、加拿大、瑞士、墨西哥和巴西，以及歐盟（EU）。在美國，Praluent®被批准在確診為心血管疾病的成年患者中降低心血管事件風險，以及在原發性高膽固醇血癥（包括雜合子型家族性高膽固醇血癥）成年患者中，作為在飲食控制基礎上單獨使用或聯合其他降脂治療（如他汀類藥物、依折麥布），以降低LDL-C水平。
關於中國初級衛生保健基金會
中國初級衛生保健基金會是由中國農工民主黨主辦、國家衛生健康委員會主管、民政部登記管理的全國性公募型基金會，是一家擁有品牌公益項目、內部管理規範、公益規模全國領先、具有較高聲譽和業界影響力的公益組織。自1996年12月30日成立以來，基金會始終以“呼籲和動員社會各界共同關心中國醫療衛生保健事業發展，為構建適應和符合社會發展水平、滿足人人能夠享有、社會能夠負擔得起的最基本的衛生保健服務，爭取道義、資金和物質支持，保障與提高人民健康水平”為目標和己任。
聲明：本文信息僅供參考，非推廣目的，如有任何疑問，請諮詢醫生或醫療衛生專業人士。
關於賽諾菲中國
賽諾菲是一家全球領先的生物製藥公司，專注人類健康。作為改革開放後首批進入中國的跨國企業之一，1982年賽諾菲便在中國建立了辦公室。賽諾菲中國的多元化業務覆蓋了製藥、人用疫苗和消費者保健。在中國，賽諾菲擁有12處辦公室，3家生產基地，4大研發基地和1個數字創新中心。賽諾菲致力於將創新藥品和疫苗加速引進中國，領軍數字化創新，從而滿足最廣大中國人民的健康需求。
[1] 經層次分析下僅具有名義上的統計學差異；因關鍵次要終點預先設定的層次結構中，全因死亡緊隨冠心病死亡和心血管死亡，故全因死亡率的P值被認為是名義上的。
[2] 截止日期2020年4月。
[3] 聯合最大耐受劑量他汀治療的近期ACS患者（1-12個月）。
[4] 隨訪12個月時，與安慰劑對照比。
[5] Chinese Circulation Journal, 2019;34(03):209-220.
[6] 《中國心血管病報告2013》.
[7] Catheter Cardiovasc Interv. 2019 Feb 15;93(3):E112-E119.
[8] Halcox JP, et al. Low Rates of Both Lipid-Lowering Therapy Use and Achievement of Low-Density Lipoprotein Cholesterol Targets in Individuals at High-Risk for Cardiovascular Disease across Europe.PLoS One. 2015;10(2).
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