導讀
抗生素濫用，正導致細菌耐藥性逐漸增強，甚至出現超級細菌，成為不可忽視的公共衛生安全威脅。而噬菌體在自然界中普遍存在，是細菌的天然剋星。當人類的“抗菌武器庫”捉襟見肘，我們應否利用噬菌體應對超級細菌？
噬菌體，天然的細菌殺手
二戰以後，以青黴素為代表的抗生素被廣泛用於抗菌治療，但幾十年來，細菌也在進化，耐藥性不斷增強。相比之下，噬菌體早在1915年就被發現，後來由於抗生素的發明而被人遺忘，近年來又由於“超級細菌”出現而被科學家重新關注。
“現在抗生素的研發已經跟不上超級細菌產生的速度。”上海市公共衛生臨床中心主任朱同玉教授說，“人類的‘抗菌武器庫’捉襟見肘，我們也是在此背景下才想到嘗試將噬菌體用於臨床。”
復旦大學附屬華山醫院抗生素研究所副所長鬍付品教授介紹，目前噬菌體主要用於食品防腐以及養殖業和種植業的殺菌。例如在食品處理方面，噬菌體可殺滅李斯特菌等致病菌，具有效力高、無殘留等突出優點。
相關研究面臨多重瓶頸
多位專家坦言，無論是醫學還是農業領域，我國噬菌體研究及產業化總體上仍處於摸索階段，總體上較為零散，缺乏重大項目連續資金支持，面臨藥物監管上的空白。這些都是噬菌體研究的突出瓶頸。
朱同玉表示，噬菌體不像抗生素具有“廣譜性”，一種噬菌體只能治療一種細菌，因此研發新的噬菌體需要大量投入，篩選和準備好足夠的噬菌體，才能滿足臨床需求。“我們到目前為止投入了1000萬元，都是中心自己出的，資金壓力非常大。”
“目前國內對噬菌體在農業領域的應用研究還處於‘小打小鬧’階段，缺乏重大項目和領軍人物的支持。”韋中呼籲，國家對該領域加強重視，推動相關研究計劃立項，用項目帶動專業人才隊伍建設。
此外，危宏平指出，噬菌體廣泛存在於自然界，根據相關法律規定，無法享受知識產權專利保護，制約了將其作為藥物進一步發展的積極性。“現代生物藥物開發週期長、投入巨大，對於專利保護的依賴性很高，需要破解這一矛盾。”
專家建議，考慮到噬菌體是一類微生物，有別於其他藥物，監管機構需要建立不同的標準、採取不同的措施，對目前的研究成果進行安全性評估。
“歐洲和美國噬菌體治療發展較早，已經建立了比較完善的監管政策，刺激了一大批研發公司積極投入噬菌體產品的研發。”危宏平介紹，美國食品藥品監督管理局（FDA）分別在2015年和2019年允許開展噬菌體體表治療和靜脈注射治療，並考慮將噬菌體藥物納入類似疫苗的監管方式，也就是說，企業可以自行修改噬菌體而無需另行申報。
噬菌體裂解酶藥物化有望成突破口
當前全球細菌耐藥形勢嚴峻。朱同玉告訴半月談記者，目前上海市公共衛生臨床中心已經建立了噬菌體菌株庫，這些噬菌體可以治療95%以上的超級耐藥菌。“我們對86%以上的噬菌體進行了電鏡分析，對15%的噬菌體進行了基因測序，今後將對噬菌體進行改良，使其抗菌譜更寬，更容易殺死細菌。”
“標準化產品就像抗生素，可以覆蓋更廣泛的人群，還能夠利用規模效應降低藥價，實現商業上的成功；而個性化治療由於經濟性、時效性等因素，往往只能用於危急情況下，從患者覆蓋面和商業回報性的角度來說劣勢明顯。”危宏平說。
半月談記者：陳席元 譚元斌 仇逸｜編輯：蘇婭
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