關鍵詞：新型冠狀病毒病；動物實驗；Hanson解讀
美國國立衛生研究院（NIH） RML昨天在bioRxiv上傳的Remdesivir治療新型冠狀病毒SARS-CoV-2的恆河猴實驗，是第一個Remdesivir治療SARS-CoV-2的體內/臨床前病毒學研究。
這個研究回答了很多問題，尤其是該研究用病毒分離培養這一金標準評估藥物的抗病毒作用，這個金標準數據十分有說服力。
研究分為兩組，每組6只恆河猴。
研究給予恆河猴感染SARS-CoV-2（nCoV-WA1-2020）。感染後12小時，1組給予10mg/kg靜脈注射Remdesivir，另一種給予空白對照（Vehicles）。而後每天給予實驗組5mg/kg Remdesivir維持劑量，對照組給予Vehicles。這一劑量與人臨床試驗中劑量相同。
研究結果顯示
1. Remdesivir治療組症狀改善：6只接受Remdesivir治療的動物中只有1只出現了中度呼吸困難的臨床表現；但是對照組中，實驗動物均出現了呼吸急促或呼吸困難。
影像學顯示治療組動物很少發生嚴重的肺部影像學改變。
2. 關於最重要的病毒載量數據，Remdesivir並不降低肺泡灌洗液（BALF）中病毒載量；但可以降低BALF中病毒的感染力，其病毒滴度低於對照100倍以上 。
而在上呼吸道（鼻和喉）以及直腸拭子中，除了感染後第4天喉拭子中Remdesivir組的病毒載量低於對照組，剩餘時間和取樣部位，兩者無差異。感染後第7天，肺組織中Remdesivir組的病毒載量低於對照組；而Remdesivir組肺組織中無法分離出傳染性病毒。
這一綜合結果提示，Remdesivir具有抗病毒效果，但效果更多集中在下呼吸道，且抗病毒效果有限。
3. 感染後7天對猴子進行病理剖檢。
6只接受Remdesivir治療的動物中只有1只有肺損傷的病理表現。相比之下，對照組中，實驗動物均出現了肺部的病理損傷。
結果顯示，Remdesivir可改善肺部病理損傷。
4. 研究發現Remdesivir治療沒有引起動物體內的病毒突變。
但也提示可能藥物給予病毒的藥物選擇壓力還不夠。如果屬實，這可能是劑量問題，也可能是藥物分佈問題。
這個研究是一個對照設置十分良好的在體試驗，提供了極有價值的臨床前信息。
這與諸多臨床試驗的“報道”有一致性，即Remdesivir可以顯著改善臨床症狀（【NEJM】瑞德西韋治療重症新冠肺炎有效！）。Remdesivir在感染後12小時給藥，可能可以降低病毒的傳染性，但是從關鍵的病毒載量數據來看，並不顯著降低病毒脫落，尤其是對降低上呼吸道中的病毒脫落影響十分有限。Remdesivir可以一定程度減少肺組織中的病毒載量，這可能是它能顯著緩解肺損傷、尤其改善重症病人預後的重要原因，這與諸多報道結論吻合。
而該研究在感染12小時後給藥，這在臨床上是無法實現的，而病程後期再給予治療，又可能會影響藥物療效，因此Gilead在臨床試驗中要求入組病人為檢測陽性內4天的患者。
我猜想，體外試驗顯示Remdesivir EC50=0.77uM，這個抗病毒活性可能還不足以在體內10mg/kg x1 + 5mg/kg x9的劑量下高效抗病毒。因此這一結果可以謹慎樂觀。
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.04.15.043166v1
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