秦二世元年，陳勝、吳廣揭竿而起，組織了歷史上第一次大規模的農民起義，陳勝、吳廣在大澤鄉起義之後，當時得到了很多人的響應，其中有一人就是項羽的叔叔項梁。項梁的好友會稽郡守殷通對項梁說道：“大江以西全都造反了，看來上天是要滅亡秦朝啊。”並向項梁提出起兵反秦的主意，打算讓項梁和桓楚統領軍隊。項梁說桓楚正在外逃亡，他的去處只有項羽知道。於是把項羽叫了進來。
其實項梁也有意反秦，只不過不想居於忍下，在項羽進來之後，就向項羽使了個眼神。讓項羽殺了殷通，項羽拔出劍手起刀落砍下了殷通的人頭。項梁奪取了郡守的官印，手提著殷通的人頭。出來後又殺了一百多個不服自己的人，項梁在做完這一切之後，找來了與自己相熟的一些官員，表明了反秦的意願，之後發動了吳中之兵起事了。項梁接收了吳中郡下的勢力，此時擁有精兵八千人。
此時陳勝已經兵敗逃亡，章邯大軍轉眼就到，廣陵人召平假傳陳勝的命令給項梁，封了項梁一個楚上柱國的官職，並要求項梁火速率軍向西攻打秦軍。項梁於是就領著八千人渡過長江往西進發。此時聽到陳嬰攻克了東陽的消息，項梁於是就派出使者，想要聯合陳嬰一同西進。次年，楚王景駒、將領秦嘉駐軍彭城東面，想要抵抗項梁。兩人卻沒能打過項梁，兩人身死後，大軍歸順了項梁，項梁此時勢力更勝以前。
之後陳勝身死的消息傳到了項梁耳中，項梁在確定了以後召集手下商討，項梁府中有一居人范增，向項梁提出一個計劃，那就是擁立楚王的後裔。項梁聽後非常認同，隨即就擁立了楚懷王的孫子羋心為懷王，自己則自封武信君。在此後的幾場仗裡，項梁擊敗了章邯一路西進，連續獲得了幾場勝仗後，項梁就有點瞧不起秦軍，覺得秦軍不過如此。
項梁也越來越自負，曾有人規勸與他，項梁全都置若罔聞。就在此時，秦二世調動全部軍隊，在定陶大敗楚軍，而項梁則兵敗戰死了。如果項梁不是在打了幾場勝仗後太過自負，也許他也就不會這麼快就被打敗。
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