瑞德西韋中國重症臨床試驗已中止:重症病死率13%,23%嚴重副作用


瑞德西韋中國重症臨床試驗已中止:重症病死率13%,23%嚴重副作用

4月10日,美國生物製藥公司吉利德科學公司(Gilead)董事長兼首席執行官丹尼爾·奧戴(Daniel O’Day)在官網發表了一封公開信。

公開信中提及,2月初,中國啟動了對重症和中症患者這兩項研究。其中,關於重症患者研究的初步數據本預計在四月底發佈。但是,吉利德方面獲悉,由於入組停滯,針對重症患者的研究已停止;針對輕至中度患者的研究還在進行中,結果發佈時間待定。

而就在最近,針對瑞德西韋的階段性研究成果終於發佈。4月10日,《新英格蘭醫學雜誌》刊登了一份瑞德西韋在同情用藥情況下治療重症新冠肺炎患者的研究報告。結果顯示,68%的患者在用藥後症狀出現改善,13%的患者結束療程後死亡。

瑞德西韋中國重症臨床試驗已中止:重症病死率13%,23%嚴重副作用


具體來看,該研究報告樣本共61名重症患者,均接受了至少1劑瑞德西韋。其中53人獲得完整分析數據(另外8人中,7人沒有獲取後續治療數據,另有1人給藥錯誤),分別來自美國(22例)、歐洲、加拿大(22例)以及日本(9例)。在接受治療前,34名(64%)患者需要有創通氣,其中30名(57%)需要機械通氣,4名(8%)需要體外膜氧合(ECMO)支持。
按照治療計劃,這53名重症患者將接受為期10天的瑞德西韋治療,隨後是18天的隨訪期。
結果這53名重症患者中,有36人(68%)症狀減緩,使用呼吸機的30名患者中有17名實現拔管,最終有25人出院;有8人症狀惡化,其中7人(13%)死亡;其餘人症狀未發生改變,其中1人至今仍需ECMO存活。

瑞德西韋中國重症臨床試驗已中止:重症病死率13%,23%嚴重副作用

儘管如此,吉利德方面表示,單純從研究角度來看,這些同情用藥的數據存在侷限性。因為這53名患者的早期數據並非通過臨床試驗獲得,且數據只覆蓋了少數接受瑞德西韋治療的危重患者。吉利德科學公司首席醫療官,醫學博士Merdad Parsey認為,“儘管在同情用藥分析中觀察到的結果令人鼓舞,但數據有限”。

“目前,針對新型冠狀病毒肺炎尚無已經被證實的治療方法。我們無法從這些數據中得出明確的結論,但是觀察接受瑞德西韋治療的這組住院患者,我們獲得的結果是有希望的。我們期待對照臨床研究的結果,可以驗證現有的發現。”這篇文章的作者醫學博士Jonathan D.Grein,洛杉磯西達賽奈醫療中心流行病醫院院長表示。

雖然該文章僅選用了53名患者數據,但自2020年1月25日起,對於無法參加正在進行的臨床研究,且符合條件的新型冠狀病毒肺炎嚴重併發症的患者,吉利德提供了瑞德西韋用於緊急使用。以個例為基礎,有1800多名患者已經通過同情用藥方式,接受了瑞德西韋的治療。

在安全性方面,總計32名患者(60%)出現副作用,最常見的是肝臟酶指標升高、腹瀉、皮疹、腎功能障礙和高血壓。總計12名(23%)患者出現嚴重副作用,其中包括多器官多器官功能障礙綜合徵、敗血性休克、急性腎臟損傷和高血壓。


論文作者認為,此前,在中國進行的一系列研究中,重症COVID-19患者的死亡率在17-78%之間。與這些數字相比,13%的死亡率值得關注。世衛組織於3月1日發佈的疫情報告指出,截至當時數據,新冠肺炎重症患者的病死率高達50%。然而4月6日《柳葉刀》一篇論文也指出,新冠肺炎疫情前期、中期、後期所得的病死率可能會不一樣,前期病死率相對較高。
同時,《新英格蘭醫學雜誌》論文作者也指出這一研究中的一些不足,由於這一同情用藥項目沒有采集病毒負荷的數據,因此無法比較瑞德西韋治療的療效與基線病毒負荷和病毒抑制之間的關係。而且這項沒有對照組的研究的患者數目不算多,隨訪時間也比較短。
一款原創新藥從研發到上市,可能要經歷十多年的時間。一些重症患者等不及藥物通過長期試驗後獲批上市,他們在嘗試多種現有藥物無效後,希望使用可能對他們有效的在研新藥。“同情用藥”正是在這樣的情況下“適時而生”。2019年8月新修訂的《中華人民共和國藥品管理法》第二十三條規定:“對正在開展臨床試驗的用於治療嚴重危及生命且尚無有效治療手段的疾病的藥物,經醫學觀察可能獲益,並且符合倫理原則的,經審查、知情同意後可以在開展臨床試驗的機構內用於其他病情相同的患者。”

截至目前,瑞德西韋依舊是一種在研藥物,尚未在任何國家獲批,仍需通過科學研究以確定它是否安全、有效。


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