不像其他意大利画家，弗朗切斯科并非来自佛罗伦萨，或者锡耶纳，或任何意大利托斯卡纳地区的重要城市，但他毫无疑问造访过这些城市，并且在佛罗伦萨短暂的工作过。
弗朗切斯卡来自Borgo San Sepolcro，这是一个教皇辖区内的一个小村庄，画家出生于此，最后也在这里结束了自己的一生。他主要的创作都在一些小城，比如阿雷佐和乌尔比诺，但他一直在艺术上寂寂无名，直到20世纪，他画中人物所体现的几何画法，才引起了现代艺术界的关注。
弗朗切斯的第一幅画是《基督的洗礼 Baptism of Christ》，这是画家为San Sepolcro的一处教堂所创作的三联屏中的一幅作品，虽然旁边的两幅是别人所作。这幅三联屏1859年被伦敦一位私人收藏者收藏，两年后由伦敦国家美术馆收藏，这也是最早收藏弗朗切斯卡作品的博物馆。
基督的洗礼 Baptism of Christ
画面上方是拱形，交给了风景部分。如果我们沿着拱形的顶部，在下面刻上一个想象的圆圈，它包括施洗者圣约翰和基督的头和肩。这幅画被基督的形象垂直分割，在许多其他地方水平分割，几何清晰。如果把这幅画和马萨乔的《新教徒的洗礼》相比较，基督裸体的形象应该来自马萨乔的启发。
马萨乔 《新教徒的洗礼》
阿雷佐是距离佛罗伦萨40英里外的小镇，现代游客其实很少去到这里。弗朗切斯卡为当地的 San Francesco教堂画了祭坛画—— Legend of the True Cross（真十字架传奇）。这个传说是在1260年左右，由热那亚一位名为雅各布斯·德·沃拉金（Jacobus de Voragine）的多米尼加修士（也是后来的大主教）所编撰，这也是《真十字架传奇》故事的主要来源。San Francesco教堂的壁画原本由另外一位画家所创作）但在拱顶完成之前，画家去世，交给了弗朗切斯卡。尽管历经多年，被水浸坏了一部分，但这仍然是文艺复兴时代的重要作品。
Legend of the True Cross 祭坛画
《Legend of the True Cross 》系列壁画包括多幅作品。
右墙有：Death of Adam（亚当之死）（顶部）Story of Solomon and Sheba（所罗门和示巴的故事）（中部） Battle of Constantine and Maxentius at the Milvian Bridge（底部）
中部：Dream of Constantine（康斯坦丁之梦）
右墙：Battle of Heraclius and Chosroes（底部）Discovery and Verification of the True Cross（中部）The Emperor Heraclius Returns the Cross to Jerusalem（顶部）
玻璃墙: Burial of the Wood(上右）Dream of Constantine（下右）
Jew Removed from the Well（上左） Annunciation（下左）
Story of Solomon and Sheba 《所罗门与示巴相遇》
这幅画名字为所罗门与示巴相遇。所罗门之前砍掉了一棵大树，打算用它来建造自己的宫殿，后来用于屋子大梁的这个木头过于巨大，因此所罗门打算把它建成一座桥。刚好示巴前来，在木头前跪下，并带了了一个预言，说这将成为钉死救世主的木头。所罗门听了她的预言，认为这个木头可能会让犹太王国毁灭，所以将木头深埋地下。
这幅画分成两个场景，左边是示巴进门之前，注意旁边的白马显示了明确的透视法。右边则是示巴与所罗门在殿内会见交谈。弗朗切斯卡以清晰的几何感创造了优美高贵平衡的图案。
这组画还有一幅著名的《康斯坦丁之梦》，说的是康斯坦丁在与罗马皇帝Maxentius大战前夜所做的一个梦，梦境中天使带着一个十字架。后来康斯坦丁大胜，有了后来的康斯坦丁大帝。
《康斯坦丁之梦》
弗朗切斯卡的另一幅名作是《Resurrection》（基督复活）。几何感的造型令人印象深刻。
Resurrection 基督复活
坟墓旁边的士兵都睡了，基督是醒着的。画面中间是金字塔造型，顶部是基督的头。左侧的腿抬起，刚好和肚脐在同一个水平线。画面中同时有冬天和春天的风景。意大利语单词terribilité，意思是“令人敬畏”，经常用于形容米开朗基罗在西斯廷教堂的杰作，但也适用于弗朗切斯的的这幅《基督复活》。这幅画是为故乡Borgo San Sepolcro博戈圣赛波克罗的市政厅所创作的，这座小城的名字也是“圣墓之城”。
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