骨質疏鬆是一種以骨礦物質含量低下、骨結構 破壞、骨強度降低、易發生骨折為主要特徵的全身骨 代謝障礙性疾病。
引起骨質疏鬆的原因很多，除了固有因素人種(白種人和黃種人患病的危險高於黑 人)、高齡、女性絕經、母系家族史等，非固有因素主要包括低體重、性腺功能低下、吸菸、過度飲酒及咖啡、缺乏活動、營養失衡、高鈉飲食、鈣和(或)維生素D攝入不足、患有影響骨代謝的疾病和應用影響骨代謝藥物等[1]。
有些藥物治療疾病時，特別是長期、大劑量使用會影響骨代謝，而引發的骨質疏鬆稱為藥源性骨質疏鬆。藥源性骨質疏鬆可嚴重降低患者的生活質量及用藥依從性，進而影響原發疾病的治療效果。
藥源性骨質疏鬆的致病機制可分為：(1)促進骨吸收，如口服抗凝藥、鈣 調磷酸酶抑制劑和促性腺激素釋放激素類藥物； (2)抑制骨礦化，如強效利尿藥和質子泵抑制劑； (3)促進骨吸收並抑制骨形成，如噻唑烷二酮類降糖藥、肝素、甲狀腺激素、甲氨蝶呤、芳香酶抑制劑和 蛋白酶抑制劑；(4)促進骨吸收、抑制骨形成的同時 抑制骨礦化，如糖皮質激素和抗癲癇藥[2]。
1.抗凝藥
華法林等口服抗凝藥主要用於防治血栓栓塞性疾病。由其引起的骨質疏鬆常發生在橈骨遠端、脊柱和髖骨，也見於肋骨，作用機制可能與其抑制降鈣素沉積、促進骨吸收有關。長期服用華法林的患者應注意補充鈣劑和維生素D，以預防骨質 疏鬆。對已出現骨質疏鬆症的患者， 應根據具體病情選擇用雙膦酸鹽、 降鈣素、雌激素和甲狀旁腺類似物治療。
普通肝素能對某種酶反應具有較強的抑制，會降低維生素 D的活性，促進骨膠原溶解，使甲狀旁腺分泌甲狀旁腺激素相關蛋白增多，最終可致甲狀腺功能亢進而引發骨質疏鬆。低分子肝素引 起骨質疏鬆的風險低於普通肝素，因此對於有骨質疏鬆危險的患者，可以考慮低分子肝素[3]。
2. 抗骨質疏鬆藥 一些抗骨質疏鬆的藥物也可以引起骨質疏鬆。雙膦酸鹽類藥物是用於絕經期婦女防止或減慢骨質流失、減少骨質疏鬆引起骨折風險的藥物，如唑來膦酸鈉、帕米磷酸二鈉、利塞膦酸鈉、依班膦酸鈉、阿侖膦酸鈉等。但若用藥要注意， 也可能引起骨質疏鬆和骨折；地諾單抗是一種骨吸收抑制劑，可抑制破骨細胞活化並增加脊柱、髖骨、橈 骨骨密度，降低骨折風險，但也可增 加少數患者的股骨骨折風險。
3. 長期使用糖皮質激素類藥物，如地塞米松、強的松、倍氯米松等，會促進蛋白質的分解，導致腸鈣吸收降低，血清甲狀腺激素升高，抑制成骨細胞活性，引起骨質疏鬆。一般情況下出現出現骨量流失是在使用激素數星期後，連續使用一年後流失率可達5％一15％，骨質疏鬆的發生率高達30％～50％。8％～18％的患者容易引起自發性骨折。所以應避免長期大量使用糖皮質激素類藥物，確實需長期應用時，應同時適當補充鈣劑、維 生素D等藥物進行預防。另外應注 意觀察是否有逐漸加重的腰背痛、 關節痛或活動受限等情況，一旦發現這些情況，及時與醫生聯繫，調整激素的用量。
4. 質子泵抑制劑 這類藥物如奧美拉唑、埃索美拉唑等，具有較強的抑酸作用，可以有 效抑制小腸對鈣的吸收，導致代償性甲狀旁腺功能亢進，結果會導致骨質疏鬆症，造成髖骨、腕骨及脊柱骨折的幾率。特別是那些50歲以上的中老年患者和兒童，若服用劑量較高或用藥史超過1年，就會造成腸道鈣離子吸收障礙。對於質子泵抑制劑應用，不應長期或 大劑量使用，以免造成骨質疏鬆。
5. 抗癲癇藥 是常見的肝藥酶誘導劑，如苯巴比妥、苯妥英鈉等，作用機制通過誘導肝P450氧化酶加速甲狀腺激素代謝，同時可以對抗甲狀旁腺素引起的骨和 腸道對鈣的重吸收，造成骨代謝改變，後果導致骨質疏鬆的發生。此外，抗癲癇藥還可能加速維生素D的降解，減少鈣離子的吸收，降低機體對甲狀旁腺素的反應，引起維生素K與 降鈣素減少，出現骨質疏鬆症，加大自發性骨折的概率。預防措施就是如果長期服用，或者 需要終生服用這類藥物的人群，從開始服藥3個月後，應該在醫生的指導下服用維生素’D或鈣劑進行防治。
6.降糖藥 一些胰島素增敏劑，如羅 格列酮、吡格列酮等噻唑烷二 酮類等降糖藥，在治療胰島素抵抗時，也能增加骨丟失，降低骨密度和骨質量。引起的骨質疏鬆多表現為全身骨骼受累，常見於上肢，累及肱骨和手部。
7. 促進骨形成的藥物 最具代表性的兩種藥物是甲狀旁腺素與氟化物。甲狀旁腺素長期大量服用，則會抑制成骨細 胞活性，促進破骨細胞的形成，影響 鈣磷代謝，導致骨丟失。
氟化物使用劑量過大，高密度的氟對成骨細胞具有毒性作用，會導致骨質疏鬆及骨折的 風險增加，不應長期大量使用。
另外，還有一些藥物如抗結核藥、強效利尿劑、環孢素A、鋰製劑、芳香 酶抑制劑、蛋白酶抑制劑、含鋁抗酸劑、促性腺激素釋放激 素類藥物等，也可能引起骨質疏 松，增加骨折風險。使用時一定要注意遵守醫囑，不加大劑量和療程。
服用以上藥物，一定注意監測尿鈣、血l，25一 (OH)2D3，、礦物質水平、骨密度等指標。也可在醫生、藥師指導下服用鈣劑、維生素D、降鈣素、雌激素等藥物，防止骨質疏鬆。
參考文獻：
[1] 中華醫學會骨質疏鬆和骨礦鹽疾病分會．原發性骨質 疏鬆症診治指南(2011年)[J]．中華骨質疏鬆和骨礦 鹽疾病雜誌，2011，4(1)：2．17．
[2] 劉琛. 藥源性骨質疏鬆的發病原因、致病藥物及防治.2011,13（6）：367-372.
[3] 陳芳．甲狀腺激素與骨質疏鬆[J]．國外醫學內分泌 學分冊，2000，20(6)：297-299．
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