骨质疏松是一种以骨矿物质含量低下、骨结构 破坏、骨强度降低、易发生骨折为主要特征的全身骨 代谢障碍性疾病。
引起骨质疏松的原因很多，除了固有因素人种(白种人和黄种人患病的危险高于黑 人)、高龄、女性绝经、母系家族史等，非固有因素主要包括低体重、性腺功能低下、吸烟、过度饮酒及咖啡、缺乏活动、营养失衡、高钠饮食、钙和(或)维生素D摄入不足、患有影响骨代谢的疾病和应用影响骨代谢药物等[1]。
有些药物治疗疾病时，特别是长期、大剂量使用会影响骨代谢，而引发的骨质疏松称为药源性骨质疏松。药源性骨质疏松可严重降低患者的生活质量及用药依从性，进而影响原发疾病的治疗效果。
药源性骨质疏松的致病机制可分为：(1)促进骨吸收，如口服抗凝药、钙 调磷酸酶抑制剂和促性腺激素释放激素类药物； (2)抑制骨矿化，如强效利尿药和质子泵抑制剂； (3)促进骨吸收并抑制骨形成，如噻唑烷二酮类降糖药、肝素、甲状腺激素、甲氨蝶呤、芳香酶抑制剂和 蛋白酶抑制剂；(4)促进骨吸收、抑制骨形成的同时 抑制骨矿化，如糖皮质激素和抗癫痫药[2]。
1.抗凝药
华法林等口服抗凝药主要用于防治血栓栓塞性疾病。由其引起的骨质疏松常发生在桡骨远端、脊柱和髋骨，也见于肋骨，作用机制可能与其抑制降钙素沉积、促进骨吸收有关。长期服用华法林的患者应注意补充钙剂和维生素D，以预防骨质 疏松。对已出现骨质疏松症的患者， 应根据具体病情选择用双膦酸盐、 降钙素、雌激素和甲状旁腺类似物治疗。
普通肝素能对某种酶反应具有较强的抑制，会降低维生素 D的活性，促进骨胶原溶解，使甲状旁腺分泌甲状旁腺激素相关蛋白增多，最终可致甲状腺功能亢进而引发骨质疏松。低分子肝素引 起骨质疏松的风险低于普通肝素，因此对于有骨质疏松危险的患者，可以考虑低分子肝素[3]。
2. 抗骨质疏松药 一些抗骨质疏松的药物也可以引起骨质疏松。双膦酸盐类药物是用于绝经期妇女防止或减慢骨质流失、减少骨质疏松引起骨折风险的药物，如唑来膦酸钠、帕米磷酸二钠、利塞膦酸钠、依班膦酸钠、阿仑膦酸钠等。但若用药要注意， 也可能引起骨质疏松和骨折；地诺单抗是一种骨吸收抑制剂，可抑制破骨细胞活化并增加脊柱、髋骨、桡 骨骨密度，降低骨折风险，但也可增 加少数患者的股骨骨折风险。
3. 长期使用糖皮质激素类药物，如地塞米松、强的松、倍氯米松等，会促进蛋白质的分解，导致肠钙吸收降低，血清甲状腺激素升高，抑制成骨细胞活性，引起骨质疏松。一般情况下出现出现骨量流失是在使用激素数星期后，连续使用一年后流失率可达5％一15％，骨质疏松的发生率高达30％～50％。8％～18％的患者容易引起自发性骨折。所以应避免长期大量使用糖皮质激素类药物，确实需长期应用时，应同时适当补充钙剂、维 生素D等药物进行预防。另外应注 意观察是否有逐渐加重的腰背痛、 关节痛或活动受限等情况，一旦发现这些情况，及时与医生联系，调整激素的用量。
4. 质子泵抑制剂 这类药物如奥美拉唑、埃索美拉唑等，具有较强的抑酸作用，可以有 效抑制小肠对钙的吸收，导致代偿性甲状旁腺功能亢进，结果会导致骨质疏松症，造成髋骨、腕骨及脊柱骨折的几率。特别是那些50岁以上的中老年患者和儿童，若服用剂量较高或用药史超过1年，就会造成肠道钙离子吸收障碍。对于质子泵抑制剂应用，不应长期或 大剂量使用，以免造成骨质疏松。
5. 抗癫痫药 是常见的肝药酶诱导剂，如苯巴比妥、苯妥英钠等，作用机制通过诱导肝P450氧化酶加速甲状腺激素代谢，同时可以对抗甲状旁腺素引起的骨和 肠道对钙的重吸收，造成骨代谢改变，后果导致骨质疏松的发生。此外，抗癫痫药还可能加速维生素D的降解，减少钙离子的吸收，降低机体对甲状旁腺素的反应，引起维生素K与 降钙素减少，出现骨质疏松症，加大自发性骨折的概率。预防措施就是如果长期服用，或者 需要终生服用这类药物的人群，从开始服药3个月后，应该在医生的指导下服用维生素’D或钙剂进行防治。
6.降糖药 一些胰岛素增敏剂，如罗 格列酮、吡格列酮等噻唑烷二 酮类等降糖药，在治疗胰岛素抵抗时，也能增加骨丢失，降低骨密度和骨质量。引起的骨质疏松多表现为全身骨骼受累，常见于上肢，累及肱骨和手部。
7. 促进骨形成的药物 最具代表性的两种药物是甲状旁腺素与氟化物。甲状旁腺素长期大量服用，则会抑制成骨细 胞活性，促进破骨细胞的形成，影响 钙磷代谢，导致骨丢失。
氟化物使用剂量过大，高密度的氟对成骨细胞具有毒性作用，会导致骨质疏松及骨折的 风险增加，不应长期大量使用。
另外，还有一些药物如抗结核药、强效利尿剂、环孢素A、锂制剂、芳香 酶抑制剂、蛋白酶抑制剂、含铝抗酸剂、促性腺激素释放激 素类药物等，也可能引起骨质疏 松，增加骨折风险。使用时一定要注意遵守医嘱，不加大剂量和疗程。
服用以上药物，一定注意监测尿钙、血l，25一 (OH)2D3，、矿物质水平、骨密度等指标。也可在医生、药师指导下服用钙剂、维生素D、降钙素、雌激素等药物，防止骨质疏松。
参考文献：
[1] 中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会．原发性骨质 疏松症诊治指南(2011年)[J]．中华骨质疏松和骨矿 盐疾病杂志，2011，4(1)：2．17．
[2] 刘琛. 药源性骨质疏松的发病原因、致病药物及防治.2011,13（6）：367-372.
[3] 陈芳．甲状腺激素与骨质疏松[J]．国外医学内分泌 学分册，2000，20(6)：297-299．
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