既往研究顯示，雷莫蘆單抗（Ramucirumab）+多西他賽可改善鉑類難治性晚期尿路上皮癌的無進展生存期（PFS），近日，發表在《柳葉刀•腫瘤學》的研究公佈了第二次分析結果。
研究背景
經鉑類為基礎的化療治療進展的局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者的預後仍然很差，二線單藥治療的中位OS約為7~8個月，仍需要有效的治療方案。免疫治療在多個腫瘤中顯示出較好療效，目前研究顯示，僅帕博利珠單抗顯著改善了晚期尿路上皮癌患者的OS和PFS，尿路上皮癌仍需要其他更有效的治療方案。
血管內皮生長因子受體(VEGFR)1和2及其配體是腫瘤血管生成的重要介質，參與了尿路上皮癌的發病和發展。雷莫蘆單抗是一種VEGFR-2抑制劑。RANGE研究是一項隨機雙盲III期研究，旨在評估雷莫蘆單抗+多西他賽用於含鉑化療期間或之後進展的晚期或轉移性尿路上皮癌患者的療效和安全性。初次分析結果顯示，雷莫蘆單抗組和安慰劑組的中位PFS分別為4.1個月和2.8個月（HR=0.757,P=0.0118），雷莫蘆單抗組的客觀緩解率也高於安慰劑組，25% vs 14%（P=0.0118）。本次分析更新了PFS結果和OS結果。
研究方法
RANGE研究是一項隨機雙盲III期研究，旨在評估雷莫蘆單抗+多西他賽用於含鉑化療期間或之後進展的晚期或轉移性尿路上皮癌患者的療效和安全性，入組患者來自23個國家的124箇中心，曾使用過一種免疫檢查點抑制劑的患者允許入組。患者被隨機分配(1:1)接受雷莫蘆單抗（靜脈注射，10 mg/kg）或安慰劑治療，並在21天週期的第一天接受多西他賽（靜脈注射，75 mg/m2）（韓國、中國臺灣和日本為60 mg/m2），直至疾病進展或產生不可接受的毒性。分層因素包括地理區域、ECOG評分和內臟轉移狀態。主要終點為意向治療人群的PFS，關鍵次要終點為OS。
研究結果
中位隨訪7.4個月時，PFS敏感性分析與初次報告的結果一致（圖1），雷莫蘆單抗組和安慰劑組的中位PFS分別為4.1個月和2.8個月（HR=0.696，P=0.0002），與安慰劑組相比，雷莫蘆單抗組的3個月、6個月、9個月和12個月的PFS率也有改善（表1）。
圖1 PFS分析
表1 療效分析
意向人群中，兩組的中位OS分別為9.4個月和7.9個月（HR=0.887,P=0.25），與安慰劑組相比，雷莫蘆單抗組的6個月、9個月和12個月和24個月OS率並沒有顯著改善。亞組分析結果見圖2。
圖2 亞組分析
兩組的中位緩解持續時間分別為5.3個月和4.2個月（HR=0.74,P=0.19）。
結論
進一步研究發現，雷莫蘆單抗+多西他賽仍能顯著鉑類難治性晚期尿路上皮癌患者的PFS，但不能顯著改善OS。
參考文獻：
Petrylak DP, de Wit R, Chi KN, et al. Ramucirumab plus docetaxel versus placebo plus docetaxel in patients with locally advanced or metastatic urothelial carcinoma after platinum-based therapy (RANGE): overall survival and updated results of a randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2020;21(1):105–120. doi:10.1016/S1470-2045(19)30668-0
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