第61屆美國血液學會（ASH）年會
2019年12月7-10日，血液病領域首屈一指的國際性會議-第61屆美國血液學會（ASH）年會在美國奧蘭多隆重舉行。全球知名的血液病專家和科研人員匯聚一堂，共同探討血液病領域的新技術新進展。本次盛會中，逐漸廣泛應用於臨床的達雷妥尤單抗（Daratumumab）有多項研究結果公佈，引起了業內的廣泛關注。【醫脈通】精選了達雷妥尤單抗治療復發難治性多發性骨髓瘤（RRMM）的一些亮點更新，特邀浙江大學醫學院第一附屬醫院血液科主任金潔教授為我們點評，以饗讀者！
4年長期隨訪結果：在標準治療方案中加入達雷妥尤單抗可顯著提高療效，改善患者生存
Pollux研究結果更新[1]：D-Rd方案對RRMM患者的療效依舊顯著
POLLUX研究是評估達雷妥尤單抗在RRMM患者中應用的一項多中心、隨機、開放性的Ⅲ期隨機對照研究，此次更新了DRd (n=286)和Rd（n=283）方案在四年長期隨訪後的療效和安全性。
在中位隨訪51.3個月後，D-Rd組較Rd組顯著延長患者的PFS (45.8m vs 17.5m; P <0.0001)，患者死亡或疾病進展風險降低了57%；亞組分析顯示，無論先前的治療線數或細胞遺傳學風險狀況如何，D-Rd方案均能顯著改善患者的PFS，降低死亡或疾病進展風險（見下圖）。
同時，在標準治療方案Rd中加入達雷妥尤單抗可顯著提高患者緩解率（見下圖）。不良事件方面，未觀察到新的AE類別。
CASTOR研究結果更新[2]：D-Vd方案給首次復發患者帶來長期臨床獲益
CASTOR研究是評估達雷妥尤單抗在RRMM患者中應用的一項Ⅲ期隨機試驗，本次會議更新了D-Vd（n=251）和Vd（n=247）方案治療RRMM患者有效性及安全性的長期隨訪結果。
在中位隨訪47.0 個月後， ITT人群中，D-Vd 組顯著延長患者PFS（16.7m vs 7.1m，P<0.0001），死亡或進展風險降低了69%，ORR、≥VGPR率、CR率均較Vd組顯著提高。無論患者先前接受過來那度胺還是硼替佐米治療，無論標危還是高危，D-Vd方案均顯著延長了患者PFS（見下表）。
在首次復發（First Relapse, FR）患者中，D-Vd組同樣顯著提高療效並延長患者PFS（27.0m vs 7.9m，P<0.0001），降低了死亡或疾病進展風險79%，同時比ITT人群獲益更多（見下表）。
以上數據說明達雷妥尤單抗聯合Vd方案治療RRMM可帶來顯著提高的療效和生存獲益，首次復發後即給予患者D-Vd方案可使臨床獲益最大化。
嚴重腎功能不全患者：達雷妥尤單抗聯合地塞米松或可帶來新希望
DARE研究[3]：Dd方案有效改善患者腎功能
多發性骨髓瘤患者中約20-40％有中度或重度腎功能不全（RI），約25％的患者在病程後期會出現RI。中度或重度RI的MM患者通常意味著較差的總生存期（OS）和較高的早期死亡風險，這也為治療選擇和患者的臨床管理帶來了挑戰。
DARE研究是一項評估達雷妥尤單抗聯合地塞米松在嚴重腎功能不全或需要透析的RRMM患者中的安全性和有效性的II期單臂研究。共有來自4箇中心的18例患者入組，患者既往均接受過硼替佐米以及來那度胺治療，既往治療的中位線數為3.5；中位隨訪時間4.4個月後，Kaplan-Meier生存曲線估計的6個月PFS率為51.9％，ORR為44.4％，RRR（renal response rate）為27.8％。
到截止日期時，尚有10例（55.6％）患者仍在接受達雷妥尤單抗治療；7例（38.9％）患者因疾病進展而終止治療，而1例（5.6％）患者因嚴重不良事件（SAE）而終止治療，目前尚未發現新的不良反應事件。
專家點評
近年來隨著新藥的不斷開發，MM的治療獲得了顯著進展，但RRMM治療方案的選擇及優化仍然是困擾臨床醫生的難題，需要更優化的治療策略來進一步改善患者的生活質量和總體預後。靶向CD38的免疫治療為RRMM患者的治療帶來了希望，其中達雷妥尤單抗是首個全人源化的抗CD38單克隆抗體，中國國家藥品監督管理局也已經批准單藥用於治療復發難治性多發性骨髓瘤，患者既往接受過蛋白酶體抑制劑和免疫調節劑的治療，上市以來我院已累積使用十餘例，取得較好療效，僅一例患者輸注相關反應明顯，對症處理後患者好轉，耐受性良好。
本次ASH會議上公佈了其治療RRMM患者兩項關鍵研究的更新。POLLUX研究和CASTOR研究分別更新了4年隨訪的數據，結果顯示D-Rd方案和D-Vd方案在首次復發患者以及ITT人群中均可顯著延長PFS，並改善細胞遺傳學高危患者的生存，且較早接受D-Rd治療和首次復發後接受D-Vd治療的患者可得到最大化的臨床獲益，提示RRMM患者應儘早使用含達雷妥尤單抗的治療方案。
此外，RRMM合併腎功能不全的患者通常預後差，且治療藥物的選擇具有侷限性，本次ASH會議公佈的DARE研究結果顯示達雷妥尤單抗聯合地塞米松治療嚴重腎功能不全的RRMM患者可獲得腎臟功能的改善及臨床獲益且安全性良好，期待後續進一步研究數據的更新能夠取得好的治療療效，為RRMM合併嚴重腎功能不全患者的治療帶來新的希望。
點評嘉賓
金潔 教授
浙江大學醫學院第一附屬醫院血液科主任
衛生部國家臨床重點建設單位學科帶頭人
抗癌協會血液疾病轉化醫學主任委員
CSCO中國抗白血病聯盟副主任委員
中華醫學會血液學會紅細胞疾病學組副組長
CSCO中國抗淋巴瘤聯盟常務委員
中國實驗血液學會常務委員
海峽兩岸血液學會常務委員
中國健康促進會常務委員
中華醫學會血液學委員
浙江醫學會血液學分會前任主任委員
參考文獻：
[1] Four-Year Follow-up of the Phase 3 Pollux Study of Daratumumab Plus Lenalidomide and Dexamethasone (D-Rd) Versus Lenalidomide and Dexamethasone (Rd) Alone in Relapsed or Refractory Multiple Myeloma (RRMM). JL Kaufman, et al.,2019ASH:Poster 1866.
[2] Efficacy and Safety of Daratumumab, Bortezomib, and Dexamethasone (D-Vd) Versus Bortezomib and Dexamethasone (Vd) in First Relapse Patients (pts) with Multiple Myeloma(MM): Four-Year Update of Casto. K Weisel, et al., 2019 ASH: Poster 3192.
[3] Efficacy of Daratumumab with Dexamethasone in Patients with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma and Severe Renal Impairment: An Interim Analysis of a Phase 2 Study(the DARE Study).E Kastritis, et al., 2019 ASH: Poster 1881.
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