第61届美国血液学会（ASH）年会
2019年12月7-10日，血液病领域首屈一指的国际性会议-第61届美国血液学会（ASH）年会在美国奥兰多隆重举行。全球知名的血液病专家和科研人员汇聚一堂，共同探讨血液病领域的新技术新进展。本次盛会中，逐渐广泛应用于临床的达雷妥尤单抗（Daratumumab）有多项研究结果公布，引起了业内的广泛关注。【医脉通】精选了达雷妥尤单抗治疗复发难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的一些亮点更新，特邀浙江大学医学院第一附属医院血液科主任金洁教授为我们点评，以飨读者！
4年长期随访结果：在标准治疗方案中加入达雷妥尤单抗可显著提高疗效，改善患者生存
Pollux研究结果更新[1]：D-Rd方案对RRMM患者的疗效依旧显著
POLLUX研究是评估达雷妥尤单抗在RRMM患者中应用的一项多中心、随机、开放性的Ⅲ期随机对照研究，此次更新了DRd (n=286)和Rd（n=283）方案在四年长期随访后的疗效和安全性。
在中位随访51.3个月后，D-Rd组较Rd组显著延长患者的PFS (45.8m vs 17.5m; P <0.0001)，患者死亡或疾病进展风险降低了57%；亚组分析显示，无论先前的治疗线数或细胞遗传学风险状况如何，D-Rd方案均能显著改善患者的PFS，降低死亡或疾病进展风险（见下图）。
同时，在标准治疗方案Rd中加入达雷妥尤单抗可显著提高患者缓解率（见下图）。不良事件方面，未观察到新的AE类别。
CASTOR研究结果更新[2]：D-Vd方案给首次复发患者带来长期临床获益
CASTOR研究是评估达雷妥尤单抗在RRMM患者中应用的一项Ⅲ期随机试验，本次会议更新了D-Vd（n=251）和Vd（n=247）方案治疗RRMM患者有效性及安全性的长期随访结果。
在中位随访47.0 个月后， ITT人群中，D-Vd 组显著延长患者PFS（16.7m vs 7.1m，P<0.0001），死亡或进展风险降低了69%，ORR、≥VGPR率、CR率均较Vd组显著提高。无论患者先前接受过来那度胺还是硼替佐米治疗，无论标危还是高危，D-Vd方案均显著延长了患者PFS（见下表）。
在首次复发（First Relapse, FR）患者中，D-Vd组同样显著提高疗效并延长患者PFS（27.0m vs 7.9m，P<0.0001），降低了死亡或疾病进展风险79%，同时比ITT人群获益更多（见下表）。
以上数据说明达雷妥尤单抗联合Vd方案治疗RRMM可带来显著提高的疗效和生存获益，首次复发后即给予患者D-Vd方案可使临床获益最大化。
严重肾功能不全患者：达雷妥尤单抗联合地塞米松或可带来新希望
DARE研究[3]：Dd方案有效改善患者肾功能
多发性骨髓瘤患者中约20-40％有中度或重度肾功能不全（RI），约25％的患者在病程后期会出现RI。中度或重度RI的MM患者通常意味着较差的总生存期（OS）和较高的早期死亡风险，这也为治疗选择和患者的临床管理带来了挑战。
DARE研究是一项评估达雷妥尤单抗联合地塞米松在严重肾功能不全或需要透析的RRMM患者中的安全性和有效性的II期单臂研究。共有来自4个中心的18例患者入组，患者既往均接受过硼替佐米以及来那度胺治疗，既往治疗的中位线数为3.5；中位随访时间4.4个月后，Kaplan-Meier生存曲线估计的6个月PFS率为51.9％，ORR为44.4％，RRR（renal response rate）为27.8％。
到截止日期时，尚有10例（55.6％）患者仍在接受达雷妥尤单抗治疗；7例（38.9％）患者因疾病进展而终止治疗，而1例（5.6％）患者因严重不良事件（SAE）而终止治疗，目前尚未发现新的不良反应事件。
专家点评
近年来随着新药的不断开发，MM的治疗获得了显著进展，但RRMM治疗方案的选择及优化仍然是困扰临床医生的难题，需要更优化的治疗策略来进一步改善患者的生活质量和总体预后。靶向CD38的免疫治疗为RRMM患者的治疗带来了希望，其中达雷妥尤单抗是首个全人源化的抗CD38单克隆抗体，中国国家药品监督管理局也已经批准单药用于治疗复发难治性多发性骨髓瘤，患者既往接受过蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂的治疗，上市以来我院已累积使用十余例，取得较好疗效，仅一例患者输注相关反应明显，对症处理后患者好转，耐受性良好。
本次ASH会议上公布了其治疗RRMM患者两项关键研究的更新。POLLUX研究和CASTOR研究分别更新了4年随访的数据，结果显示D-Rd方案和D-Vd方案在首次复发患者以及ITT人群中均可显著延长PFS，并改善细胞遗传学高危患者的生存，且较早接受D-Rd治疗和首次复发后接受D-Vd治疗的患者可得到最大化的临床获益，提示RRMM患者应尽早使用含达雷妥尤单抗的治疗方案。
此外，RRMM合并肾功能不全的患者通常预后差，且治疗药物的选择具有局限性，本次ASH会议公布的DARE研究结果显示达雷妥尤单抗联合地塞米松治疗严重肾功能不全的RRMM患者可获得肾脏功能的改善及临床获益且安全性良好，期待后续进一步研究数据的更新能够取得好的治疗疗效，为RRMM合并严重肾功能不全患者的治疗带来新的希望。
点评嘉宾
金洁 教授
浙江大学医学院第一附属医院血液科主任
卫生部国家临床重点建设单位学科带头人
抗癌协会血液疾病转化医学主任委员
CSCO中国抗白血病联盟副主任委员
中华医学会血液学会红细胞疾病学组副组长
CSCO中国抗淋巴瘤联盟常务委员
中国实验血液学会常务委员
海峡两岸血液学会常务委员
中国健康促进会常务委员
中华医学会血液学委员
浙江医学会血液学分会前任主任委员
参考文献：
[1] Four-Year Follow-up of the Phase 3 Pollux Study of Daratumumab Plus Lenalidomide and Dexamethasone (D-Rd) Versus Lenalidomide and Dexamethasone (Rd) Alone in Relapsed or Refractory Multiple Myeloma (RRMM). JL Kaufman, et al.,2019ASH:Poster 1866.
[2] Efficacy and Safety of Daratumumab, Bortezomib, and Dexamethasone (D-Vd) Versus Bortezomib and Dexamethasone (Vd) in First Relapse Patients (pts) with Multiple Myeloma(MM): Four-Year Update of Casto. K Weisel, et al., 2019 ASH: Poster 3192.
[3] Efficacy of Daratumumab with Dexamethasone in Patients with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma and Severe Renal Impairment: An Interim Analysis of a Phase 2 Study(the DARE Study).E Kastritis, et al., 2019 ASH: Poster 1881.
閱讀更多 醫脈通血液科 的文章
