消息一：恆瑞PD-1單抗(卡瑞利珠單抗，艾瑞卡)即將獲批用於二線治療晚期肝癌患者，有望成為國內第一個獲批肝癌適應症的PD-1抑制劑。

2月25日，恆瑞PD-1單抗(卡瑞利珠單抗，艾瑞卡)二線治療肝細胞癌適應症的上市申請(受理號：CXSS1900023)已經被國家藥品監督管理局(NMPA)正式"在審批"，預計近日就能獲批上市，將成為國內首個獲批治療肝癌的PD-1單抗。這也是卡瑞利珠單抗將在國內斬獲第二個適應症，在去年5月該藥已經在國內獲批用於治療復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤患者。

消息二:卡瑞利珠單抗開啟首個榮登國際頂級期刊《柳葉刀·腫瘤學》（The Lancet Oncology）的中國肝癌免疫治療研究

2月26日，由中國解放軍東部戰區總醫院全軍腫瘤中心秦叔逵教授和復旦大學附屬中山醫院任正剛教授共同牽頭開展的卡瑞利珠單抗在既往經過治療的晚期肝細胞癌患者中的多中心、開放性、平行、隨機、Ⅱ期臨床試驗於國際頂級期刊《柳葉刀·腫瘤學》（The Lancet Oncology）正式發表！這是中國肝癌免疫治療領域首個登頂《柳葉刀·腫瘤學》的臨床研究，也是迄今為止全球範圍內樣本量最大的PD-1抑制劑治療乙型肝炎病毒（HBV）高感染率的晚期肝癌臨床研究。該臨床研究的發表無疑給中國的肝癌治療領域注入了一劑強心劑！給中國肝癌患者樹立起堅實的後盾！

也正式基於該研究結果，卡瑞利珠單抗向國家藥品監督管理局申請二線治療晚期肝癌患者。具體研究如下：

卡瑞利珠單抗≥二線治療晚期肝癌患者的研究概況

本項研究共納入了來自國內13個家研究中心的220例之前接受過既往治療的晚期肝癌患者，其中95%的患者為BCLC-C期，98%的患者為Child-Push A級，83%的患者為HBV感染的患者。217例患者接受卡瑞利珠單抗治療，其中109例患者每2周（Q2W）接受卡瑞利珠單抗（3mg/Kg）治療，108例患者每3周（Q3W）接受卡瑞利珠單抗（3mg/Kg）治療。中位隨訪時間為12.5個月。對於HBV感染者，在注射PD-1期間繼續抗病毒治療。

卡瑞利珠單抗≥二線治療晚期肝癌ORR高達17.6%，OS為13.8個月

主要研究終點客觀緩解率ORR：卡瑞利珠單抗二線治療晚期肝癌患者， ORR為14.7%（n=32），其中2周治療組ORR分別11.9%,3周治療組的ORR為17.6%。

其中6個月的總生存率OS%為74·4％，12個月的總生存率OS%為 55·9％。

次要研究終點，中位總生存時間OS：卡瑞利珠單抗後線晚期肝癌OS為13.8個月，其中2周治療組為14.2個月，3周治療組OS為13.2個月。

相對於進口PD-1單抗，派姆單抗（Keytruda，K藥）和納武單抗（opdivo,O藥）二線治療肝癌患者的OS，卡瑞利珠單抗也毫不遜色！

Checkmate-040研究顯示O藥二線治療晚期肝癌的中位OS是15.6個月。

KEYNOTE-240研究顯示K藥對比安慰劑二線治療肝癌，其中位OS為13.9個月，相對於安慰劑，其延長了3個月的OS（13.9個月vs 10.6個月，HR，0.78；單側P = 0.0238），可惜的是這一差異未達到既定的顯著性水平。

圖2：Kaplan-Meier總生存率分析（A）所有病人。（B）每2周給藥一次。（C）每3周給藥一次。垂直線表示被審查的病人。

次要研究終點，不良反應：3級或4級與治療相關的不良事件發生率為22％（n=47），最常見的是天冬氨酸轉氨酶升高（5％）和中性粒細胞計數降低（3％）。僅反應性皮膚毛細血管增生症（RCCEP）為特殊的不良事件，但發生情況多為1~2級，且RCCEP的發生與ORR成正相關，患者耐受性良好。

除此之外，卡瑞利珠單抗在肝癌領域現已開展多項臨床研究。在聯合治療領域，卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼對比索拉非尼一線治療晚期肝細胞癌的全球多中心臨床研究正在開展；卡瑞利珠單抗聯合FOLFOX4對比標準療法（索拉非尼或FOLFOX4）一線治療晚期肝細胞癌的全國多中心III期臨床研究也已開展。

隨著免疫療法的發展，也有越來越多國內廠商開始齊發力，努力研發國產的免疫療法藥物，一起為中國的腫瘤患者帶來福祉。

注：NSCLC=非小細胞肺癌；以上價格均為未考慮贈藥或醫保政策。

參考文獻：

參考文獻：Camrelizumab in patients with previously treated advanced hepatocellular carcinoma: a multicentre, open-label,parallel-group, randomised, phase 2 trial