用藥成本增加,免疫防控才是控制水生動物病害最為有效的措施之一

2020年新春伊始,一場突如其來的新型冠狀病毒肺炎(Corona Virus Disease 2019, COVID-19)在武漢市爆發,引發全國乃至全世界的震驚。隨著醫學研究不斷深入,人們對病原特性、傳播途徑和防治方法逐漸有了一定認識,雖然可以預見新冠肺炎最終會得到有效控制,但是其帶來重大經濟、衛生和理念上的衝擊,將會被人們反覆提及,銘記歷史。

在新冠病毒中間宿主的研究中,龜鱉類無辜躺槍成為推測的病毒中間宿主,由於文章缺乏科學依據和有效驗證,基本排除與本次新冠病毒傳播流行的關係。雖然水生動物與此次疫病病原傳播無直接關係,但作為動物疫病防控中的重要一環,水生動物生物安保工作不可掉以輕心。目前尚未有人魚共患病的報道,但是水生動物可以作為人類一些重大病原的中間宿主或者傳播媒介,如攜帶甲肝病毒的毛蚶、攜帶血吸蟲的釘螺、攜帶管圓線蟲的田螺等,曾經轟動一時,給水產業帶來極大衝擊。而水產經濟動物疾病的爆發,給生產帶來慘重教訓。

用藥成本增加,免疫防控才是控制水生動物病害最為有效的措施之一

隨著動物疫病的不斷髮生,人們不得不採用藥物等防治手段,藥物等投入品在養殖管理的直接成本和間接成本比例越來越大,據《中國漁業統計年鑑·2019》統計,2018年漁藥經濟總產值194976萬元,比2017年增長了10479萬元。綠色低碳,環境友好,質量安全的水產養殖,對水生動物疫病防控提出了更高的要求,免疫防控是控制水生動物病害最為有效的措施之一。

新冠疫情暴露出的問題

1.1疫苗研發應未雨綢繆

疫情突然暴發,最有效的控制手段是接種疫苗預防,但疫苗的研發從病原分離鑑定到完成臨床試驗需要相當長的時間,水產疫苗的研發一般需要5-8年的時間,而對人體使用的疫苗臨床審批需要更加嚴謹的臨床實驗和審查,2003年流行的SARS病毒至今未有相關疫苗面世報道。2月13日在日內瓦召開的新型冠狀病毒全球研究與創新論壇上,WHO首席科學家表示,儘管目前已經有幾款針對新冠肺炎的候選疫苗,但是至少要等一年或一年半的時間,相關疫苗才能大規模使用。目前國內在研的新冠病毒疫苗種類有滅活疫苗、基因工程重組亞單位疫苗、腺病毒載體疫苗、減毒流感病毒載體疫苗等。2020年2月28日,李克強總理考察國家新冠肺炎藥品醫療器械應急平臺,

專家指出我國新冠病毒滅活疫苗最快將在今年4月下旬左右開始臨床試驗。雖然在特殊情況下疫苗研發速度明顯加快,但是目前新冠病毒確診感染已經超過8萬人,因此目前疫苗研發對於本次疫情爆發控制效果甚微,疫苗的研發需要長期的儲備,一旦相關疫情爆發,就需要有現成的疫苗。

水產疫苗的研發已成為水生動物疾病防治領域研究與開發的主流產品,接種疫苗也已成為國際現代水產養殖業標準操作規範。以基因工程、細胞工程、發酵工程和酶工程為主體的現代生物技術於20世紀70年代出現以後,極大地開闊了人們的視野,水產疫苗的構建已由單價向多價,滅活疫苗或活疫苗單苗向多種/多型(價)聯合疫苗,全菌體疫苗向純化亞單位疫苗和高效價純化濃縮疫苗過渡,寄生蟲病疫苗也得到長足發展。另外,醫用和獸用疫苗的滅活技術、凍幹技術和實驗動物標準化,以及實施良好的生產規範也得到了發展。據不完全統計,截止到2017年,全球商品化水產疫苗數量總計154種,主要應用於鮭科魚(包括鮭魚和虹鱒魚)、鱸魚、大西洋鱈魚等,且大多數產品為多聯、多價形式,其中最高可達七聯。水產疫苗的生產使用主要在歐美等發達地區,近年來東南亞水產養殖業發展強勁,印度尼西亞已有6個疫苗產品取得新獸藥證書。

我國水產疫苗的產業化仍處於初級階段,截止至2019年底,我國僅有7個疫苗獲得國家新獸藥證書,有4個生產批准文號核發,現有的疫苗產品還遠遠不足以滿足我們龐大的養殖產業需求。需要進一步針對主要養殖品種的重大疾病研究開發新的疫苗。

用藥成本增加,免疫防控才是控制水生動物病害最為有效的措施之一

1.2綜合防控應靈活應用

雖然疫苗在疫病防控中起了舉重輕重的作用,但是憑一種防控措施,仍然無法有效控制疾病爆發和傳播。截止2020年2月19日,國家衛生健康委員會發布了《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第六版)》。制訂和修訂診療方案就是把研究和臨床實踐中行之有效的治療技術、治療策略和方法納入診療方案當中,以指導臨床實踐,提高醫療救治水平。此次疫情中,中西醫療法雙管齊下,其中中醫療法備受關注。辨證論治、整體治療的理念貫穿於中醫治療的全過程,類似我們水產養殖的綜合防控。綜合防控技術一直是水產一線的強項。生命起源於水,水生動物種類繁多,生態結構複雜,雖然目前尚未發現人魚共患病,水產病害的影響力還沒有流感、新冠病毒等這樣的烈性病原影響巨大,人們對於水生動物病原還處於很多的未知狀態。但水產養殖生產逐漸摸索出諸如“健康養殖”、“生態混養”、“八字精養法”等重要理念,而且對中草藥、免疫調節劑、水質調節劑、微生態製劑等多門類產品進行靈活應用,特別是對環境的調節,遠遠超過陸生動物,主要是由於水生動物多為低等動物,對水環境依賴性大,人們對水生病原的認識還沒有到精準水平,防控困難,只能總體防控,類似中醫療法中的整體思維。很多可能由未知病原引起的病害基本在綜合防控中得到有效控制。

新冠肺炎對水產從業人員的警示

水生動物是人類優質的蛋白來源,從進化上講,水生動物的分類地位和哺乳類相去甚遠,因此存在人魚共患病可能性極小。當然水生動物有可能充當某些寄生蟲的中間宿主或傳播媒介,人們生食這些水生動物存在感染風險,但不能因為存在風險就因噎廢食,全部禁絕。作為水產從業人員,為了實現綠色低碳,環境友好,質量安全的水產業目標,應積極從以下方面開展相關工作。

2.1 加快疫苗研發進度

此次新冠病毒疫情防控難點在於沒有疫苗作為抓手,水產病害同樣存在免疫防控品儲備不足的問題。目前傳統疫苗已由單價向多價,滅活疫苗或活疫苗單苗向多種/多型(價)聯合疫苗,全菌體疫苗向純化亞單位疫苗和高效價純化濃縮疫苗過渡。發展新型載體的浸泡疫苗、口服疫苗,長效的油佐劑滅活疫苗,提高細胞培養密度和抗原產量,新型表面活性劑佐劑增效技術等一系列增效技術開始在水產疫苗中研究應用,將會進一步加快水產疫苗的研發。規範和優化水產疫苗使用技術,如用滅活疫苗和弱毒活疫苗強化免疫,可緩解某些活疫苗或滅活疫苗單獨使用免疫效果欠佳的問題。

用藥成本增加,免疫防控才是控制水生動物病害最為有效的措施之一

2.2 改進疫苗生產工藝

水產疫苗由於其誕生的時間較短,水產養殖動物種類繁多,單個品種養殖總產值相對小,生產工藝目前大多停留在傳統疫苗製備,疫苗的施用技術不規範,其產業化發展速度緩慢,規模較小,一旦疫情爆發,很難在短時間內供應市場。評價水產疫苗的水生實驗動物尚無標準化,也成為當前制約水產疫苗研發的關鍵點之一。目前水生動物除了對蝦從國外進口培育的SPF蝦苗以外,供疫病防控研究和疫苗生產使用的標準化水生實驗動物鳳毛麟角,對水產疫苗的靶動物檢驗存在一定的偏差,會影響水產疫苗的評價。因此改善現有的生產工藝成為急需。滅活疫苗安全性高,但使用劑量大,免疫期較短,目前生產開始應用純化與濃縮抗原製備疫苗,需要進一步優化工藝,製備多價疫苗或多聯疫苗,尤其是冷凍真空乾燥疫苗及疫苗的保存技術研究,以確保疫苗的質量和穩定性。同時免疫佐劑的開發利用,除傳統使用的無機鹽貯存型佐劑和礦物油佐劑之外,研製能代謝的油乳劑佐劑,同樣具有緩慢釋放抗原的作用,一次接種疫苗也能達到較高和較為持久的免疫水平。利用基因工程技術能生產無致病性的、穩定的細菌和病毒,在相對可以預測的情況下提高使用安全性,所以以現代生物技術為手段,研究安全可靠、能夠區別疫苗免疫和病毒感染的新型疫苗,探索新型疫苗的規模化生產工藝,成為下一步發展產業的必要步驟。

2.3規範疫苗施用技術

此次疫情,人們從簡單的洗手、戴口罩開始,反覆強調相關日常操作,對於阻斷新冠病毒的進一步擴散起到關鍵作用,給水產病害防控特別是疫苗使用啟發很大。與陸生動物相比,水產疫苗的使用時間相對較短,普及率不高,其操作對很多人還很陌生,也制約了水產疫苗的發展。多年來,我國的水產疫苗使用,大都是從注射免疫開始。生產中的連續器注射免疫操作參考畜禽等操作,根據水生動物自身特點進行調整。由於操作使用的方法不得當、不規範,相關注意事項沒有得到重視,不但影響使用效果,還會起到相反作用。因此規範使用水產疫苗,迫在眉睫,對於水產疫病防控,強化水生動物疫病淨化和突發疫情處置,提高重大疫病防控和應急處置能力,科學規範水產養殖用疫苗的使用就是其中關鍵。

2.4 完善疫苗配套技術

無論什麼疫苗都只是有針對性的解決生產中的部分問題,水無常形,水生動物生態複雜,病原變異快,因此更多的還是依賴於綜合防控技術,良好的生產管理,規範的日程操作都是關鍵要點。此外,中草藥、微生態製劑、免疫調節劑、水質調節劑等應用,也需要有科學性、規範性的指導,才能應對不同的地區、不同養殖條件下的不同養殖品種,發揮出更好的效能。

結 語

新冠肺炎疫情是公共衛生的大挑戰,人和動物在重大和突發疫情中應急工作機制、疫情上報制度、實驗室診斷和綜合防控方面存在類似的問題,雖然此次新冠疫情在我國初步得到控制,但在全世界範圍內有蔓延趨勢,形勢依然嚴峻,將會對全球的公共衛生意識產生深遠的影響。水產養殖中的病害問題一直是制約產業發展的瓶頸問題之一,疫病防控一直是生產中常抓不懈的環節,在國家層面,我國已經初步構建了“上下貫通、橫向協調、運轉高效、保障有力”的水生動物疫病防控體系,為漁業生產安全、水產品質量安全和水生動物安全提供了基本保障,本次疫情的爆發對水產從業人員尤其疫病防控人員提出警示,管理機制和人員素質將會隨著此次疫情的控制而得到迅速提升。

本文版權屬於農財寶典,作者:鞏華、王慶、陳總會、陶家發,作者單位:中國水產科學研究院珠江水產研究所


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