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世界變化之大，奇蹟如此之多！在過去的20年中，我們對癌症的認識和治療有很大的提升。癌症治療領域，也正颳起颶風，之前被稱為“絕症”，目前也僅是“慢性病”！
近年來，腫瘤免疫治療領域出現了四大飛躍性的技術，讓我們離“治癒”癌症更近一步。一起來盤點下，改變“癌症治療”的四項技術。
個性化腫瘤疫苗——一人一份，絕不雷同
跟一般的抗癌藥不同，個性化腫瘤疫苗即每位患者被“量身定製”不一樣的疫苗。德國腫瘤免疫學公司BioNTech的CBO和CCO Sean Marett說：“突變是隨機的。如果對比兩個病人的腫瘤，你很難找到相同的腫瘤。” 每個患者身上的腫瘤出現的突變都不盡相同，通過測序尋找每個患者特有的突變，才能做到真正的對症下藥，製造出個性化癌症疫苗。
BioNTech為每個患者的獨特腫瘤生產單獨的癌症疫苗（圖片來源：BioNTech官網）
個性化腫瘤疫苗的作用原理是這樣的：識別出與健康細胞不同的癌症突變，從中篩選更容易被身體免疫系統“攻擊”的突變，即選中“攻擊目標”。再通過疫苗作用，身體的癌抗原激發免疫系統抵抗腫瘤。
目前，此個性化腫瘤疫苗對哪些腫瘤及人群起作用呢？Marett補充道：“這些個性化的疫苗對於某些經常攜帶大量突變的癌症（如肺癌和腸癌）可能特別有用。對於突變負荷較低的癌症（如卵巢癌或前列腺癌），其他技術，如CAR-T療法，可能更適合患者。”
Marett預計，這項技術可能在21世紀20年代初投入市場。目前他們正與美國生物技術公司Genentech合作開發這種疫苗，前景可期。
細胞療法——柳暗花明又一村？
癌症細胞療法，明星產品是CAR-T細胞治療，於2017年首次獲批。其原理是從病人身上提取免疫細胞，通過基因工程技術對這些細胞進行編輯，再注射回病人體內，以使他們靶向特定的癌症抗原。
細胞療法（圖片來源：Memorial Sloan Kettering Cancer Center）
生物製藥公司Celyad利用T細胞攜帶一種從自然殺傷（NK）細胞中借來的分子，開發了能夠瞄準80%癌細胞的新療法。這種療法可能不僅對血癌有效，而且對實體腫瘤也有效，這對細胞療法來說是一個突破。
Homsy表示：“Celyad的CAR-T方法利用了癌症細胞和健康細胞之間的分子差異，精確定位於導致疾病的細胞。這些靶向治療方法有望誕生具有更高療效和治癒率的更為耐受的療法，尤其是對治療方案有限的患者。”
還有一些公司正在開發簡化生產流程的“現成”版本的CAR-T療法（T細胞來源於捐贈者，而不是患者自己）。Celyad和法國生物技術公司Cellectis是首次使用這些“現成”細胞進行臨床試驗的公司。這些新一代改良的CAR-T細胞治療也是有希望的。不過，它們仍處於臨床試驗的早期階段。
CRISPR/Cas9技術被認為能夠在活細胞中最有效、最便捷地“編輯”任何基因， 特別是用於人類疾病的相關基因治療中，被譽為現代人類醫學最具潛在變革性的創舉之一。這項技術最早的醫學應用之一可能是在癌症上。
中國的科學家們正在研究使用CRISPR基因編輯技術從免疫T細胞中敲除一種編碼PD-1蛋白。避免“狡猾”的癌細胞利用人體內調節免疫系統的一些機制，從而躲過免疫系統的攻擊。
此外，CRISPR技術也可以用於改善CAR-T療法。科學家們對供體T細胞做了兩次編輯。第一次編輯改變了健康供體T細胞的遺傳學，因此它們被編程為只攻擊癌細胞，而不是不加選擇地攻擊病人所有細胞（包括健康細胞）。第二次編輯使供體T細胞被掩護起來，這樣它們在患者體內不會被作為異物清除，從而可以提供更持久的作用。
目前，此項技術仍處於早期階段。關於CRISPR在人體使用的整體效果尚未完全瞭解，但如果這些問題得到成功解決，該技術用於癌症治療的潛力是很大的。
微生物療法——讓腫瘤“可見”？
調節微生物群被視為一種非傳統、個性化治療癌症的創新療法。法國生物製藥公司Enterome基於腫瘤模擬分子研製出了一種癌症疫苗，其目的是重新激活免疫系統，使腫瘤對其他形式的癌症治療是“可見”的。
法國生物製藥公司Enterome的CSO Christophe Bonny解釋說：“我們的新療法是基於對免疫系統和腸道微生物之間相互作用的認識。我們知道腫瘤細胞通常逃避免疫系統檢測，而微生物群中有一些肽能模擬腫瘤表面抗原，這可以用來讓免疫系統再次‘看’到腫瘤。”
已有的證據顯示，這種疫苗可誘導對抗腫瘤的強烈免疫反應。
寫在最後
手術、放療、化療作為癌症傳統治療的“三駕馬車”，常難徹底消滅腫瘤細胞，對於減少腫瘤的復發，清除微小的病灶，一直是免疫治療研究的方向。近年來，腫瘤免疫療法的新研究，極大推動了人類征服癌症的步伐。本文所介紹的四大技術，旨在幫助免疫系統識別和攻擊腫瘤。它們是腫瘤免疫學領域的“新銳力量”，使我們離“治癒”癌症更近一步。
這四大技術大大改變癌症治療的方式，雖然目前很多還處於臨床研究階段，但夢想總歸要有的，看，馬上要實現了。
參考文獻
[1] David E Gilham, Reno Debets, Martin Pule,等. CAR-T cells and solid tumors: Tuning T cells to challenge an inveterate foe[J]. Trends in Molecular Medicine, 2012, 18(7):377-384.
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[4] 劉鬱夫, 孫石靜, 彭小薇, et al. 幾種重要微生物抗腫瘤作用研究進展[J]. 生命科學, 31(03):13-19.
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