齊長松
主要從事胃腸腫瘤的綜合診療、腹膜轉移癌的轉化治療、GIST的個體化治療及NGS指導下消化系統腫瘤的精準治療。目前任中國臨床腫瘤學會（CSCO）胃腸間質瘤專業委員會委員、中國抗癌協會腫瘤營養與支持治療專業委員會癌性腸梗阻學組委員、中國臨床腫瘤學會（CSCO）青年委員會統計小組成員、《腫瘤綜合治療電子雜誌》編委等。
齊長松，劉丹，李健，沈琳（北京大學腫瘤醫院暨北京市腫瘤防治研究所 消化腫瘤內科 惡性腫瘤發病機制及轉化研究教育部重點實驗室，北京 100142）
胃腸道間質瘤（gastrointestinal stromal tumors，GIST）是胃腸道最常見的間葉源性腫瘤，而伊馬替尼在GIST領域的輝煌成就標誌著實體瘤靶向治療時代的來臨。但從舒尼替尼、瑞戈非尼相繼上市至今近10年的時間內，GIST領域再也沒有新藥上市，甚至在其它領域如火如荼的免疫治療也在GIST領域遭遇了滑鐵盧。還好，在即將過去的2019年，不管是基礎研究還是藥物治療，GIST領域均迸發出希望的火花，其中備受矚目的依然是BLU-285和DCC2618兩個明星藥物。
Avapritinib（BLU-285）最新的治療數據發表在ASCO年會上，在121例既往治療≥4線的轉移性胃腸道間質瘤患者中，22%患者獲得部分緩解，約60%患者腫瘤出現不同程度的退縮，中位腫瘤控制時間達到10.2個月；在43例PDGFRA 18號外顯子突變患者中，除2例患者出現腫瘤增大之外，其餘全部患者均出現腫瘤退縮，86%患者獲得腫瘤緩解，其中有6例患者達到完全緩解。中位隨訪10.9個月時，仍有78%患者在持續治療有效過程中；Ripretinib（DCC-2618）治療轉移性胃腸道間質瘤的III期研究（INVICTUS）數據發表在ESMO年會上，在隨機雙盲的Ripretinib對比安慰劑四線及四線以上治療轉移性GIST的研究中，主要研究終點PFS為6.3個月∶1.0個月（P<0.0001），與安慰劑組相比，接受Ripretinib治療患者腫瘤進展或死亡風險降低了85%，獨立影像評估RR＝9.4%，中位OS為15.1個月（安慰劑組為6.6個月），主要3~4度不良反應為貧血（9%）、腹痛（7%）、高血壓（7%）。
這兩個明星藥物可以說吊足了國人的胃口，好在國內多家中心相繼參加了BLU-285的國際III期臨床研究，中國I/II期研究也在有條不紊的進行當中，該藥所帶來的治療效果也確實沒有讓我們失望。相信在不久的將來，GIST靶向治療大家庭將迎來這兩位重量級成員，而相比於BLU-285的專一（PDGFRA D842V），DCC2618被認為是對幾乎全部Kit/PDGFRA基因都有顯著抑制作用的藥物。非常期待能有更多不同基因分型亞組患者的臨床數據，來幫助醫生篩選最獲益的人群；此外，兩種藥物在GIST後線治療中的佈局也非常值得期待，是按照傳統藥物從四線開始一步一步向二線甚至一線前進，還是能夠根據自身優勢基因分型打破傳統線數的束縛？期待相關研究的早日開展。
此外，MEK抑制劑Binimetinib聯合CSF1R、KIT和FLT3抑制劑Pexidatinib，CDK4抑制劑Palbociclib，VEGFR2、EGFR和RET抑制劑Vandetanib等新藥也公佈了其在GIST領域早期臨床研究的結果，無一例外，這些新藥均未顯示出令人滿意的效果。
最後，表觀遺傳學、免疫分型等基礎研究以及以影像組學為代表的多組學技術在GIST領域的應用也取得了一定程度的進展，期待這些結果能夠早日應用於臨床，為GIST患者帶來直接獲益。
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