近日，FDA 宣佈已接受賽諾菲（Sanofi）對 Zynquista（sotagliflozin）的新藥申請（NDA）。如果獲批，口服 Zynquista 將用於聯合胰島素治療，以改善 1 型糖尿病成人患者的血糖控制。
1 型糖尿病是糖尿病的一種類型，表現為患者的身體不能產生胰島素從而導致血糖水平過高。其致病機理是負責產生胰島素的胰臟β細胞遭自身免疫反應破壞，原因可能包括多種基因和環境因素。在美國約有 125 萬 1 型糖尿病患者，其中大約有 19.3 萬名患者小於 20 歲。儘管接受胰島素類藥物治療，但仍然約有 70% 的 1 型糖尿病患者達不到預期的小於 7.0% 的糖化血紅蛋白（A1C）水平指標，因此對可以和胰島素中聯合使用的新型口服藥物，有大量的未滿足需求。
Zynquista 是賽諾菲與藥明康德集團合作伙伴 Lexicon Pharmaceuticals 合作開發的一種小分子、研究性口服 SGLT（鈉依賴型葡萄糖共同運輸蛋白，Sodium-glucose transport proteins）- 1 和 SGLT- 2 雙抑制劑。SGLT- 1 和 SGLT- 2 分別影響腸道和腎臟對糖（葡萄糖）的吸收和清除，通過控制這兩種蛋白的活性，Zynquista 改善血糖控制併產生額外的臨床益處。SGLT- 2 抑制劑常被用於 2 型糖尿病的治療。
此次 Zynquista 的新藥申請基於 inTandem 臨床試驗的數據，其中包括三項 3 期臨床試驗，評估了 Zynquista 在約 3,000 名單獨使用胰島素控制血糖效果不佳的成人患者中的安全性和療效。在 inTandem1 中，Zynquista 達到了從基線到 24 周 A1C 水平變化的主要終點。200mg 劑量的 A1C 水平變化為 0.43%，400mg 劑量為 0.49%，安慰劑為 0.08%。inTandem2 產生了類似的結果。第三項 inTandem3 試驗招募了基線 A1C 水平在 7% 和 11% 之間的 1405 名 1 型糖尿病患者。這項隨機、雙盲研究顯示，治療 24 周後，400mg 的 Zynquista 可使基線 A1C 降低 0.79%，而安慰劑組為 0.33%（p<0.001）。inTandem3 試驗達到了具有統計學意義的主要終點，其結果於去年 9 月發表於《New England Journal of Medicine》上。
賽諾菲高級副總裁、全球發展部門主管 Jorge Insuasty 博士（圖片來源：賽諾菲推特官網)
賽諾菲高級副總裁、全球發展部門主管 Jorge Insuasty 博士說：“如果獲得批准，Zynquista 將成為美國首個與胰島素聯用治療 1 型糖尿病成人患者的口服降糖藥。”我們期待著與 FDA 合作通過審查，以期將這種藥物帶給美國的 1 型糖尿病成年人患者。”
“經過幾十年，1 型糖尿病的治療開始有重大改變。如果獲得批准，我們的 SGLT- 1 和 SGLT- 2 雙抑制劑 Zynquista 將成為首個與胰島素聯合使用的口服治療藥物，以改善患有 1 型糖尿病的美國成年患者的血糖控制和預後，”Lexicon 執行副總裁兼首席醫療官 Pablo Lapuerta 博士表示：“NDA 申請被接受使我們向 1 型糖尿病患者提供有意義的療法這一目標更近了一步，我們期待著在審查過程中繼續與 FDA 密切合作。”
根據 PDUFA 法案，FDA 的目標行動日期預計為 2019 年 3 月 22 日。賽諾菲還在今年早些時候向歐洲藥品管理局（EMA）提交了監管申請。Lexicon 目前同時在進行 Zynquista 用於 2 型糖尿病的 3 期臨床實驗。
我們期待 Zynquista 能儘快獲得批准，為糖尿病患者帶去新治療選擇，幫助他們積極有效地管理血糖。
[1] FDA to review Zynquista™ (sotagliflozin) as potential treatment for type 1 diabetes
[2] FDA Accepts Zynquista NDA for Type 1 Diabetes
[3] Overall Numbers, Diabetes and Prediabetes
[4] Lexicon Pharmaceutials 官網
[5] New England Journal of Medicine Publishes Data from Phase 3 inTandem3 Study of Sotagliflozin in Patients with Type 1 Diabetes
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