【一週藥聞1122】siRNA長效降脂藥物inclisiran臨床III期結果公佈顯著降低LDL-C
Drugfocus藥研視界 今天
藥研頭條
740億美元併購案塵埃落定 BMS完成對新基兼併
11月21日，美國製藥巨頭百時美施貴寶（BMS）宣佈，公司已獲得收購新基公司（Celgene）的併購協議所需的所有監管機構的審批許可，且已於2019年4月12日獲得雙方股東的批准，至此，百時美施貴寶成功完成了對新基的收購。據雙方達成的協議顯示，在BMS以現金和股票作價合計740億美元完成對新基的收購後，新基會成為BMS的全資子公司。
早在今年1月3日，BMS就重磅宣佈以現金和股票作價合計740億美元收購新基。彼時，BMS就表示，此次交易將創建一家致力於癌症、炎症、免疫疾病及心血管疾病的創新藥開發的尖端生物製藥公司。據美國《製藥經理人》（Pharm Exec）雜誌公佈的2019年度基於處方藥銷售的《全球製藥企業50強》排行榜（Pharm Exec's Top 50 Companies 2019）顯示，BMS和新基分別位於榜單第11位及17位。照此估計，合併之後的新公司年收入可達到370億美元左右，有望擠進這類榜單的前十，全球製藥競爭格局將會發生顯著變化。另外，合併後的新公司預計將在近期推出6款新藥，包括luspatercept、liso-cel（JCAR017）、bb2121、fedratinib、ozanimod、TYK-2，其潛在營收超過150億美元。
siRNA長效降脂藥物inclisiran臨床III期結果公佈 顯著降低LDL-C
The Medicines Company（TMC）公司近日在費城舉行的2019年美國心臟協會（AHA）年度科學會議上公佈了siRNA降脂藥物inclisiran 的III期臨床研究ORION-10詳細數據。
ORION-10研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照研究，在美國145個臨床中心開展，共入組了1561例患有動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）患者，這些患者儘管接受最大耐受劑量的LDL-C降低療法（如他汀類藥物或依折麥布）但基線LDL水平為105mg/L。主要終點是LDL-C從基線至治療第510天（17個月）的百分比變化以及從治療第90天（3個月）直至第540天（18個月）LDL-C相對基線的時間調整百分比變化。關鍵次要終點包括治療第510天（17個月）的平均絕對變化、從第90天（3個月）直至第540天（18個月）的平均絕對變化、其他脂質和脂蛋白的變化。
結果顯示，研究達到了全部主要終點和次要終點。主要終點方面，inclisiran在治療第510天經安慰劑調整的LDL-C水平降低了58%（p＜0.0001）、從第90天至第540天經安慰劑調整的LDL-C水平降低了56%（p＜0.0001）。
Inclisiran是一種小干擾RNA（siRNA），每年只需皮下注射兩次，而目前已上市的PCSK9單抗藥物——Repatha和Praluent，則需要每兩週或每月一次皮下注射給藥。Inclisiran的用藥便利性將導致更好的治療依從性，使其在降膽固醇藥物市場具有很好的市場滲透機會。瑞士信貸此前預測，inclisiran在2024年的全球年銷售額將達到11.3億美元。
國內藥聞 TOP3
揚子江集團通過全國首個腸溶製劑一致性評價
11月19日，國家藥監局數據顯示，揚子江藥業集團有限公司申報的奧美拉唑腸溶膠囊一致性評價項目的審評結論為：批准補充。揚子江集團也因此成為了首個成功闖關腸溶製劑一致性評價的藥企。
奧美拉唑腸溶膠囊由阿斯利康研發，是第一個上市的質子泵抑制劑，臨床用於胃、十二指腸潰瘍、反流性食管炎、卓-艾氏綜合徵的治療。由於奧美拉唑經口服之後，首先要通過腸溶包衣的保護，避免胃酸將其破壞，然後進入腸道之後，當pH值接近6.8時，又要精準的快速崩解釋放，因此對藥物的製劑水平要求非常高，是業內公認最難做的一致性評價項目。
隨著帶量採購政策在國內全面鋪開，研發創新、製劑創新成為決定企業未來的關鍵因素。奧美拉唑腸溶膠囊的過評，是國內企業在高端製劑研發路上的一個突破，憑藉首家過評的優勢，揚子江集團將會在奧美拉唑的銷售競爭格局中建立起極為有利的地位。
石藥發佈前三季財報 研發投入超15億 創新藥銷售收入達95億
11月18日，石藥集團發佈2019年前3季度業績報告。報告顯示石藥前3季度錄得收入167.61億元，同比增加27.5%；研發投入15.02億元，較去年同期的9.16億元同比增長64%。約佔成藥業務收入的11.2%。
財報顯示，2019年前3季度，石藥集團成藥業務銷售收入達到133.87億元，同比增加35.1％。其中創新藥產品（包括丁苯酞軟膠囊及注射液、鹽酸多柔比星脂質體注射液、聚乙二醇化重組人粒細胞刺激因子注射液等產品）的銷售收入為95.25億元，同比增加51.9%；普藥產品的銷售收入為38.62億元，同比增加6.0%。
在9月24日的帶量採購招標中，石藥氯吡格雷片成功中標，取得約39%的承諾採購量，保證了該產品未來幾年的銷售收入。目前石藥集團已通過一致性評價的產品有16個，石藥表示，憑藉生產成本及自產原料的優勢，集中採購的推進將會為石藥帶來快速佔領市場的機會。
三生製藥獲PSGL-1單抗授權 與Verseau公司共同開發巨噬細胞檢查點調節劑
三生製藥與Verseau Therapeutics近日宣佈，根據雙方研發和商業化治療多種癌症的創新單克隆抗體的合作協議，已選取PSGL-1靶點的單克隆抗體VTX-0811作為第一個授權產品。
PSGL-1是Verseau公司巨噬細胞檢查點調節劑管線中的第一個進入開發階段，同時也是全球創新的免疫治療新靶點，能夠引起巨噬細胞重編程並激發協同抗腫瘤反應。Verseau公司的療法有可能顯著增加免疫療法的受益患者數量，包括PD-1抑制劑治療無效的患者。
根據協議條款，三生製藥將獲得大中華區域的獨家許可，開發和商業化一系列適用於所有人類腫瘤適應症的巨噬細胞檢查點調節劑抗體。Verseau將負責巨噬細胞檢查點調節劑抗體產品的早期發現和優化。三生製藥將在該區域開展巨噬細胞檢查點調節劑抗體臨床前和臨床開發、產品生產、新藥註冊和商業化等事宜。
世界藥聞 TOP 3
FDA批准第二款RNAi藥物Givlaari用於治療急性肝卟啉症
今日，美國FDA批准了Givlaari（givosiran）用於治療成人急性肝卟啉症（Acute Hepatic Porpyria，AHP），這是繼去年Onpattro（patisiran）之後FDA批准的第二款RNAi藥物。Givlaari也是首款獲批用於治療AHP的藥物，也是GalNAc偶聯RNA療法的全球首次批准，標誌著精密基因藥物開發的一個重大里程碑。
FDA批准了這項突破性治療和優先審查的申請。Givlaari還獲得了罕見疾病藥物指定。
在歐盟方面，Givlaari正在接受歐洲藥品管理局（EMA）的加速評估，之前已被授予了優先藥物資格（PRIME）和孤兒藥資格。
此次批准基於III期臨床研究ENVISION的積極數據，這是有史以來最大規模的AHP介入研究。ENVISION是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多國研究，在18個國家的36個臨床中心對94例AHP患者進行了治療。今年3月公佈的數據，研究達到了主要終點和多個次要終點。與安慰劑相比，Givlaari將AHP患者卟啉病年發生次數減少了70%（95%CI:60%,80%）。此外，Givlaari治療也使靜脈注射血紅素的使用、尿中神經毒性血紅素中間產物氨基乙酰丙酸（ALA）和膽色素原（PBG）表現出類似的減少。
Givlaari最常見的不良反應（至少20%的患者報告）是噁心（27%）和注射部位反應（25%）；其他不良反應（發生率比安慰劑高5%）包括皮疹、血清肌酐升高、轉氨酶升高和疲勞。
Relugolix在III期前列腺癌研究在達到主要和次要終點
11月22日，Myovant Sciences公司宣佈了其主要候選藥物relugolix在一項針對晚期前列腺癌男性的III期Hero研究中達到了其主要療效終點和所有6個次要終點。這項研究的結果為Myovant在2020年第二季度向美國FDA提交新藥申請（NDA）提供了有力的支持數據。
Relugolix是每日一次的口服促性腺激素釋放激素（GnRH）受體拮抗劑。在Myovant的Hero研究中，每天接受relugolix治療的男性中有96.7％的人將睪丸激素持續抑制到去勢水平。此外，該藥物在48周的持續睪丸激素抑制作用下顯示出不劣於leuprolide acetate（醋酸亮丙瑞林）的效果（分別為96.7％和88.8％），組間差異為7.9％。藥效學結果還顯示，在開始relugolix治療後，沒有睪丸激素耀斑，並且平均睪丸激素水平在治療中斷後的90天內恢復到正常水平。
據悉，口服促性腺激素釋放激素（GnRH）拮抗劑用於治療晚期前列腺癌已經被期待多年。如果獲得批准，relugolix將成為晚期前列腺癌男性的首個口服選擇。
嗜睡藥物solriamfetol獲得CHMP推薦
近日，Jazz Pharmaceuticals從歐洲藥品管理局（EMA）的專家小組獲得了solriamfetol的陽性意見，建議批准用於治療發作性睡病和阻塞性睡眠呼吸暫停患者的過度嗜睡。Solriamfetol為雙作用多巴胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑，2019年3月其已在美國FDA獲得批准上市。
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