KEYNOTE-522是首個評估帕博利珠單抗聯合治療用於早期三陰性乳腺癌新輔助/輔助治療的前瞻性III期隨機對照研究。新輔助化療是高危早期三陰性乳腺癌患者的首選治療方案，以紫杉烷類和蒽環類為基礎的新輔助治療方案的病理完全緩解（pCR）率約為40%，加用鉑類後約為50%~55%，更高的病理完全緩解能為患者帶來更好的生存獲益。因此，還需要新型藥物或方案，近日，《新英格蘭醫學雜誌》發表了KEYNOTE-522的最新結果。詳情如下：
研究背景
高危早期三陰性乳腺癌常與早期復發和高死亡率相關。新輔助化療是這類患者的首選治療方案，除了可能增加腫瘤的可切除性和保乳可能性，新輔助治療後病理完全緩解患者的無事件生存期（EFS）和總生存期（OS）更長, 因此，管理指南支持將病理完全緩解作為早期三陰性乳腺癌患者新輔助治療的臨床試驗終點。
1b期KEYNOTE-173研究顯示，帕博利珠單抗聯合新輔助化療±卡鉑在局部晚期三陰性乳腺癌患者中顯示出良好的抗腫瘤活性。II期I-SPY2研究顯示，接受帕博利珠單抗聯合化療對比單純化療的HER2-乳腺癌的病理完全緩解更高。
KEYNOTE-522研究旨在評估新輔助帕博利珠單抗+化療對比安慰劑+化療用於序貫輔助帕博利珠單抗或化療用於早期三陰性乳腺癌的療效和安全性。
研究方法
這是一項III期臨床研究，II/III期初治三陰性乳腺癌按2:1比例隨機分配接受4個週期帕博利珠單抗（每三週）或安慰劑+紫杉醇+卡鉑新輔助治療，隨後兩組再接受4個週期帕博利珠單抗或安慰劑治療，兩組均接受阿黴素/環磷酰胺或表柔比星/環磷酰胺。確定性手術後，兩組分別接受輔助帕博利珠單抗或安慰劑治療，至多9個週期。主要終點為病理完全緩解和ITT人群的EFS。
研究結果
2017年3月至2018年9月期間，研究納入21個國家181個地區的1174例患者，帕博利珠單抗+化療和安慰劑+化療組分別有784例和390例患者，兩治療組的患者特徵和疾病特徵均衡可比。
2019年4月24日第二次中期分析時，中位隨訪時間為15.5個月，1167例患者已接受了第一次新輔助治療，1095例患者已接受了第二次新輔助治療，1138例患者已接受了手術治療，861例患者已接受了輔助治療。兩組的中位治療持續時間為51.1周和54.1周。
病理完全緩解的初次分析顯示，帕博利珠單抗組和化療組分別有64.8%和51.2%的患者達到完全緩解（病理分期ypT0/Tis ypN0）（P＜0.001）（表2）。以ypT0、ypN0和ypT0/Tis為標準的病理完全緩解率結局獲得了一致結果（表2）。
表2 病理完全緩解率
亞組分析也顯示了帕博利珠單抗+化療組在完全病理緩解方面與總人群的一致獲益（圖1）。在PD-L1陽性和陰性患者中，接受帕博利珠單抗+化療和安慰劑+化療的病理完全緩解率（ypT0/Tis ypN0）分別為68.9% vs 54.9%，45.3% vs 30.3%。
圖1 亞組分析
兩治療組中無疾病進展、無局部或遠處復發和無第二原發腫瘤患者的18個月生存率分別為91.3%和85.3%（圖2）。
圖2 生存分析
結論
在早期三陰性乳腺癌患者中，新輔助帕博利珠單抗聯合化療組的病理完全緩解率明顯高於安慰劑聯合化療。
參考文獻：
Schmid P, Cortes J, Pusztai L, et al. Pembrolizumab for Early Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. 2020;382(9):810–821. doi:10.1056/NEJMoa1910549
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