2月26日，由中国解放军东部战区总医院全军肿瘤中心秦叔逵教授和复旦大学附属中山医院任正刚教授共同牵头开展的卡瑞利珠单抗在既往经过治疗的晚期肝细胞癌患者中的多中心、开放性、平行、随机、II期临床试验于国际顶级期刊《柳叶刀·肿瘤学》（The Lancet Oncology）正式发表，影响因子高达35.386。
这是中国肝癌免疫治疗领域首个登顶《柳叶刀·肿瘤学》的临床研究，也是迄今为止全球范围内样本量最大的PD-1抑制剂治疗乙型肝炎病毒（HBV）高感染率的晚期肝癌临床研究，此次荣登国际顶级期刊，其含金量值得国人骄傲。
秦叔逵教授（左）+任正刚教授（右）
屡获国内外认可，开创肝癌免疫治疗新局面
中国是肝癌大国，原发性肝癌的发病和死亡例数占比分别占全球的55.4%和53.9%。然而，我国肝癌患者5年生存率仅为14.1%，多数患者初诊时即为中晚期。近两年来，新型靶向药物以及免疫检查点抑制剂等免疫治疗药物的出现打开了肝癌治疗新局面。与欧美国家不同的是，中国约77%的肝癌源于HBV感染，因此，中国患者亟需符合“中国式”肝癌的研究以解决中国肝癌患者的问题。
2018年，卡瑞利珠单抗在既往经过治疗的晚期肝细胞癌患者中的多中心、开放性、平行、随机、II期临床试验由秦叔逵教授在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会作口头报告，卡瑞利珠单抗成为首个亮相国际舞台的我国自主研发PD-1抑制剂；2019年9月，中国临床肿瘤学会（CSCO）年会“创新药物临床研究数据专场”上，秦叔逵教授再次口头报告更新研究数据，获得国内外专家学者的广泛关注；如今该研究全文再次登顶国际顶级期刊《柳叶刀·肿瘤学》，这是世界对我国学者研究成果的肯定，也是对我国创新药研发实力的肯定。
卡瑞利珠单抗在肝癌治疗中的疗效与安全性
本研究自2016年11月15日至2017年11月16日，全国13家研究中心共入组220例患者（研究纳入标准患者基线与其他同类药物研究相比情况更差）。按照1:1的比例，随机分配患者接受卡瑞利珠单抗3 mg/kg q2w或q3w治疗。对于HBV感染者，在研究期间继续或开始进行全程、规范化的抗病毒治疗。
所有患者（n=217例）的主要研究终点ORR为14.7%，其中q2w组及q3w组的ORR分别为11.9%及17.6%。在6个月OS率分析中，所有患者的6个月OS率为74.4%，q2w组及q3w组的6个月OS率分别为75.9%及73.0%。此外，所有患者的12个月OS率为55.9%。
次要研究终点方面，所有患者中位OS为13.8个月，q2w组为14.2个月；q3w组为13.2个月。根据盲法独立中心评估（BICR），所有患者疾病控制率（DCR）为44.2%，其中，q2w组DCR为47.7%；q3w组DCR为40.7%。另外，q2w组的中位起效时间（TTR）为2.0个月，q3w组为2.1个月，中位应答持续时间（DoR）尚未达到，还有18例患者（56.3%）仍在缓解。
在入组基线较差的情况下，卡瑞利珠单抗取得了不弱于同类PD-1抑制剂的疗效，更是首次证实了以HBV为主的中国肝癌患者可以从免疫治疗获益。特别值得一提的是，在卡瑞利珠单抗治疗发生进展后，持续使用卡瑞利珠单抗仍可为患者带来获益，为治疗选择寥寥无几的晚期肝癌患者提供了更多生存的希望。
卡瑞利珠单抗单药的不良反应（AE）发生率较高但均较轻微，患者耐受性良好，3级和4级不良反应的发生率较低，为22%，与其他PD-1单抗相似。仅反应性皮肤毛细血管增生症（RCCEP）为特殊的不良事件，但发生情况多为1~2级，且RCCEP的发生与ORR成正相关。
雄关漫道真如铁，更多探索且看前
据悉，恒瑞医药已向国家药品监督管理局（NMPA）提交了卡瑞利珠单抗单药治疗晚期二线肝细胞癌的适应症申请，药品审评中心（CDE）现已承办并将其纳入优先审评。卡瑞利珠单抗有望成为国内第一个获批肝癌适应症的PD-1抑制剂。
除此之外，卡瑞利珠单抗在肝癌领域现已开展多项临床研究。在联合治疗领域，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼对比索拉非尼一线治疗晚期肝细胞癌的全球多中心临床研究正在开展；卡瑞利珠单抗联合FOLFOX4对比标准疗法（索拉非尼或FOLFOX4）一线治疗晚期肝细胞癌的全国多中心III期临床研究也已开展。
卡瑞利珠单抗作为我国自主研发的PD-1抑制剂一经问世便备受关注，如今已获得的成果和成就，是世界对于中国原研品质的认可。当我们看到以卡瑞利珠单抗为代表的中国原研药物在世界舞台崭露头角时，可以骄傲的说出“中国原研，世界品质”！
期待卡瑞利珠单抗早日获批肝癌适应症，开启中国肝癌免疫治疗的大门!
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