随着美国西部新开发的土地陆续建州，申请加入联邦，南方的种植园主与北方的工业企业主,为西部新建的州是否实行奴隶制,展开了一场激烈的论证。双方你争我夺，互不让步。
一、密苏里妥协案
随着美国西部领土的大幅度扩张，在西部建立的各州，实行何种劳动雇佣制度，成为当时美国社会的激烈辩论的话题。
北部工商企业主和南部奴隶主，都渴望向西部扩张。东北部的商人和工业资本家要求在新的领土上建立自由州，扩大其产品的销售市场，南部种植园主力图把使用奴隶劳动的种植园经济，扩展到新的领土，以解决单一作物带来的地力衰竭的问题。
西部新建州的归属还决定着南北双方对联邦权力的划分。根据美国联邦宪法规定，国会中的众议员按各州人口比例产生，参议员则不论州的大小，每个州一率选派两名。因此美国西部的新开发地区以自由州还是以蓄奴州加入联邦关系到南北双方在国会内席位的多寡，也就是双方在联邦政府中势力的强度。
1848年后，随着美墨战争胜利后西部领土的扩展，南北双方的矛盾逐渐趋于白热化，密苏里问题成为矛盾冲突的焦点。
密苏里领地，是1813年路易斯安那购入土地的一部分，1817年该领的居民已经达到6.6万人，其中一万人是黑人奴隶，其余大部分是白人、自由民和种植园主，他们向国会申请加入联邦，但是对于密西西比河以西的土地，美国联邦政府没有关于奴隶制存废问题的明确规定。
1787年的土地法律，也只是规定在密西西比河以东也就是当时美国的西部边境，俄亥俄河以北的地区禁止实行奴隶制。密苏里是否以州的身份加入联邦，没有先例可循，围绕 这一问题，南北双方蓄积已久的矛盾迅速激化。1819年2月，密苏里申请加入联邦的议案被提交众议院讨论，纽约州议员詹姆斯塔尔维其提出修正案，主张在该地禁止扩展奴隶制，所有奴隶制子女在25岁时均可成为自由人，这样就能在该地逐步废除奴隶制。
修正案在众议院经过一番争议，以微弱多数通过，但在参议院却引起一场轩然大波，多数议员坚决反对南部向密西西比河以西扩展这种不人道的野蛮制度,南部议员则提出种种借口，试图将奴隶制推行到所未有的领地上去。
这个分歧迅速激起了美国国会历史上最激烈最残酷的一场大辩论，南北双方各执一端互不相让，此议案只好暂时被搁置。
国会上的论争，很快激起社会上关于奴隶制存废问题的辩论，奴隶制问题首次成为美国举国瞩目的问题，北方民众在废奴主义的领导下纷纷集会，反对奴隶制扩张。在这种情况下，南部奴隶主有所收敛。
同年12月，由马萨诸塞州分离出来的缅因申请作为自由州加入联邦，才使争执有了协商的余地。
国会再次集会，参众两院几经反复，一直到第二年的三月三日，才通过参议员亨利克莱提出的一项法案，分别接纳缅因作为自由州，密苏里作为蓄奴州加入联邦。在其余的路易安娜土地上，北纬30度30分以北，永远禁止奴隶制的法案，此法案称为<strong>《密苏里妥协案》。
《密苏里妥协案》虽然划定密西西比河以西的南北分界线，暂时缓解了南北就奴隶制存废问题的冲突，但不可能根本解决两种社会制度的矛盾，暂时的妥协让步的背后酝酿着更激烈的冲突。
二、血染堪萨斯
堪萨斯与内古拉斯加都位于普拉特河流域，是美国辽阔中部大草原的中心，也是美国最后的边疆的一部分。于19世纪三四十年代之交，开始移民迁入，到1850年时居民依然十分稀疏。由于这里冬季寒冷，所以很少有人想到它成为蓄奴区，但南部种植园主仍然企图控制这片富饶的农业地带，并进而把奴隶制扩张到大草原的畜牧业当中去，因而引起了北部废奴派及广大自由民的警觉。
根据密苏里妥协案，这两个地区，北纬36度30分以北应该是禁止奴隶制度而成为自由州的，但是密苏里那些有势力的奴隶主反对把与他们毗邻西部的堪萨斯州变成禁奴的自由州。
这段时期，国会中的密苏里议员们在南方种植主的支持下，抵制了堪萨斯设州的一切努力。就在这个时候，伊沃诺伊州的参议员史第芬道格拉斯提出了一个明显袒护南方奴隶主而引起废奴主义者无比愤怒的法案，史称<strong>《堪萨斯内古拉斯加法案》。它规定，由该州居民自行决定，是否与蓄奴州的身份加入联邦问题，也就是所谓的居民主权论。这就使建立蓄奴州的范围越出了原先规定的北纬36度30分的地理界限，换而言之，奴隶主可以随心所欲地在美国领土上根据居民所谓意志到处建立蓄奴州。
北方的废奴主义者，谴责道格拉斯是奴隶主的帮凶，这样做完全是为他在1856年争取总统宝座铺路。
讨论该法案时，发生了激烈的辩论，废奴主义者控制的出版物猛烈的谴责这个法案。然而在5月的一个早晨，参议院和众议院居然在南方奴隶主强大的压力下通过了这个法案。
奴隶主在法案通过后，欢欣鼓舞，响起了隆隆炮声以示庆祝。这时一位反奴隶制领袖预言道，“他们现在庆祝胜利，但他们引起反响在奴隶制度本身灭亡之前将不会停止”。
当道格拉斯后来去芝加哥为自己的观点辩护演说时，港口的船只竟悬挂半旗，教堂的钟声也响了一个小时。成千上万支持废奴运动的群众聚在一起，叫喊反对奴隶制的口号，他的演讲最后不了了之。
《堪萨斯内格拉斯加法案》通过后，为争夺对堪萨斯的控制权，一群居住在密苏里州的奴隶主马上进入堪萨斯。他们占领了大片好地，并建立了好几个市镇，与此同时北部各州的自由农民也纷纷向堪萨斯移民。为了挫败奴隶主在堪萨斯建立奴隶制的企图，北部许多州建立了移民援助协会，协助反对奴隶制的移民们移居堪萨斯，结果在堪萨斯出现了两个议会两个政府两个首府，一个在托皮卡，一个在莱温沃恩。
从1854年11月的国会代表选举开始，两派之间的流血冲突就不断。1856年5月21日，废奴派的据点劳伦斯城甚至被拥护奴隶制的军队洗劫一空。奴隶主武装的反动暴行激起了自由移民的愤怒与反击，8月双方又在奥萨马托弥尔交锋，整个战争一直延续到11月，双方互有胜负，据估计有200多人丧生，财产损失200万美元。这一事件史称血染堪萨斯，成为美国内战的一次预演。
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