現在醫學界有專家提出：胰島中胰島素分泌的β細胞的功能喪失（也稱為β細胞去分化）的過程被認為是糖尿病發展的主要原因，但是藥理學干預β細胞再生是否以及如何靶向去分化的β細胞尚不清楚。在一項針對小鼠的新研究中，Helmholtz ZentrumMünchen與Novo Nordisk合作首次證明了靶向組合藥物治療能夠恢復β細胞功能，實現β細胞再分化，因此有可能為糖尿病緩解開闢新途徑。

胰島β細胞去分化引起糖尿病

在某些條件下，β細胞可能會失去其功能，並退回到分化程度較低的狀態，在這種狀態下，它們會失去大部分先前的功能。專家已經提出，這種去分化導致正在進行的β細胞功能障礙的退化過程，當前的糖尿病藥物治療不能阻止功能性β細胞質量損失的下降但可以防止這種下降的時間越早，理想的情況是，當出現第一個糖尿病症狀時，將保留的β細胞功能的數量和水平越高。

研究目標：去分化的β細胞

為了研究去分化的β細胞是否可以在藥理上靶向恢復β細胞的功能，研究人員使用了鏈脲佐菌素誘導的小鼠糖尿病。鏈脲佐菌素會殺死產生胰島素的β細胞，並導致嚴重的糖尿病。但是，當以多種低劑量注射時，一些β細胞得以存活，從而複製了研究人員希望為他們的實驗確定的功能下降。使用單細胞RNA測序，研究人員可以證明，鏈脲佐菌素處理後，存活的β細胞會分化為功能障礙狀態。使用的模型的簡單性（無遺傳性病變或自身免疫性）將幫助他們更好地監測藥物治療的效果。

很好的匹配：GLP-1 /雌激素和胰島素在臨床前模型中具有累加作用

然後，研究小組測試了其恢復β細胞功能的潛力。為此，他們對七組嚴重糖尿病小鼠進行了分組，並每天使用單一和組合藥理學對其進行100天的治療。研究人員表明，穩定的胰高血糖素樣肽1（GLP-1）/雌激素結合物（由Novo Nordisk提供）能夠將核激素貨物靶向並選擇性地遞送至β細胞。GLP-1 /雌激素和長效胰島素的組合優於單藥治療，既可以使血糖正常化，提高糖耐量，又可以增加胰腺胰島素的含量並增加β細胞的數量。重要的是，高劑量的GLP-1 /雌激素的給藥並未在大鼠中顯示出全身毒性的跡象，這是任何未來臨床測試的先決條件。

高技術綜合分析

“我們的研究不僅描述了β細胞去分化的途徑和過程，還證明了單一藥物和聯合藥物治療通過靶向去分化的β細胞來實現糖尿病緩解的潛力。這是第一項研究，該研究表明跨學科的團隊利用尖端的單細胞技術、計算生物學、藥理學和再生生物學，通過針對性的藥理學進行了β細胞再分化。”

Helmholtz ZentrumMünchen糖尿病與再生研究所所長，TUM醫學院β細胞生物學教授Heiko Lickert教授

Lickert與Helmholtz ZentrumMünchen的Susanna M. Hofmann，Fabian Theis和Timo D.Müller共同領導了這個研究項目。

未來的臨床研究？

這項研究將來自Helmholtz ZentrumMünchen（Helmholtz糖尿病中心和計算生物學研究所）、德國糖尿病研究中心（DZD）、慕尼黑工業大學（TUM）以及InSphero AG和Novo Nordisk的科學家聚集在一起，旨在探索GLP1 /雌激素治療在動物模型和人體細胞中的潛在治療益處。這項研究的結果以及支持向人類翻譯和該化合物安全性的未來研究結果，可能為使用GLP-1作為雌激素的載體肽但也可能是其他新穎的直接靶向β細胞的載體的臨床研究鋪平道路，用於糖尿病再生療法和糖尿病緩解。

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