作者 | 辛雨
幾十年來，雖然瘧疾病例及其導致的死亡人數在不斷下降，但人類抗擊瘧疾的鬥爭卻止步不前。
對最廣泛使用的治療方法——以青蒿素為基礎的聯合治療——產生耐藥性的寄生蟲正在傳播，而瘧蚊對殺蟲劑的耐藥性也越來越強。
瘧原蟲是一種具有挑戰性的疫苗靶標。
它的生命過程複雜，雌蚊通過叮咬將名為子孢子的瘧原蟲細胞輸入人體血液，它們在肝臟中繁殖，形成另一種被稱為分生子的細胞類型，並侵入紅細胞繼續繁殖。
受侵的血細胞會破裂，從而引起發燒、頭痛、發冷、肌肉疼痛等症狀，通常還會引起貧血。
在這個過程中，寄生蟲經常改變它的表面蛋白，這使其成為免疫系統和疫苗難以識別的目標。
“RTS.S，又名Mosquirix，是首個通過臨床試驗階段的瘧疾疫苗，可以預防惡性瘧原蟲感染所致的瘧疾。世界衛生組織已決定在非洲馬拉維、加納和肯尼亞建立疫苗試點，這是抗擊瘧疾的里程碑事件。”中山大學公共衛生學院（深圳）教授孫彩軍表示，Mosquirix是第一個起部分保護作用的瘧疾疫苗，具有重要的科學意義和社會意義。“該疫苗有可能成為非洲等瘧疾流行地區防控瘧疾疫情的一個新選擇。”
疫苗出世 喜憂參半
Mosquirix是上世紀80年代由葛蘭素史克公司（GSK）開發的，它可以刺激免疫系統對一種只出現在子孢子表面的蛋白質產生反應。
為加強反應，研究小組將疫苗蛋白與乙型肝炎表面蛋白融合，並添加了佐劑。
Mosquirix的第一次大規模試驗結果給人們帶來了一點希望。
2004年，領導這項研究的分子生物學家Joe Cohen及其同事在《柳葉刀》發表論文稱，2000名1~4歲的莫桑比克兒童在接種該疫苗6個月後，瘧疾感染率下降了58%。
此外，2009年至2011年間，一項規模更大的試驗在7個非洲國家的1.5萬名兒童中展開，結果卻“喜憂參半”。
在受試嬰兒中，疫苗效果接近於零；但在接種疫苗的5月至25月齡兒童中，瘧疾感染總體下降40%，嚴重感染下降30%。
英國倫敦衛生熱帶醫學學院流行病學家Peter Smith表示，這粉碎了疫苗可以保護最弱勢群體，以及可以與其他常規嬰兒疫苗一起接種的希望。
與保護性達97.5%的麻疹疫苗相比，這些數字微不足道。Smith說：“其實沒有人對療效抱有希望，因為瘧疾太複雜了。”
該試驗還顯示，即使間隔1個月注射3次疫苗，保護率也會在一年半左右降至零。如果在此時打加強針加以保護，保護力也會在18個月後再次減弱。
儘管如此，Smith認為，短命的、部分有效的疫苗“也可能產生巨大的影響”。
Cohen指出，瘧疾疫苗在關鍵時期提供了一些保護，因為兒童面臨嚴重疾病和死亡風險的高峰期是5歲以下。
歐洲藥品管理局（EMA）對此表示同意。2015年7月，為幫助發展中國家監管機構做出決策，EMA宣佈該疫苗安全有效，足以在非洲推廣。
保護率低 仍需推廣
其實，Mosquirix在非洲國家首次亮相，並不是該領域期待已久的突破。
Mosquirix的功效和耐用性一般：4劑疫苗僅能在不超過3年的時間裡對嚴重的瘧疾提供30%的保護。
此外，隨著時間的推移，該疫苗的保護效果很快減弱，並呈現出年齡依賴性：6～12周齡嬰兒的保護率低於5～17個月齡的幼兒。
一些專家質疑這樣做是否值得，他們認為，Mosquirix甚至不能預防嚴重瘧疾，而只是延緩瘧疾。
“的確，該疫苗的保護率不高，在自然暴露於瘧疾的兒童和嬰兒中，其預防保護效率僅為30%～56%，並不太適合作為一個成熟的疫苗產品進行大範圍推廣。”孫彩軍告訴《中國科學報》。
在非洲，瘧疾發病率很高，每年大約有20多萬人因感染瘧疾而死亡。
儘管Mosquirix的效率不高，首都醫科大學附屬北京佑安醫院感染綜合科副主任醫師李侗曾認為，從此方面考慮，如果疫苗的保護率能達到30%以上，那麼該疫苗也會挽救很多人的生命。
孫彩軍同樣認為，即使Mosquirix的保護率較低，考慮到非洲每年瘧疾的感染人口基數很大，Mosquirix保護的絕對人數仍然有實際臨床意義。
儘管該疫苗的保護效率尚待提高，但考慮到瘧疾疫情在非洲國家的嚴重性和極高的致死率，而且目前除了蚊帳、殺蟲劑等，沒有更好的對抗瘧疾的科學手段，孫彩軍認為，該疫苗在疫情嚴重的國家進行推廣很有必要。
安全與否 謹慎評估
其實，最令人擔憂的是瘧疾疫苗的安全性。
試驗結果顯示，在7個國家的6000名接種Mosquirix的兒童中，有20名感染了腦膜炎，而在對照組3000名接種狂犬病疫苗的兒童中，只有一名感染了腦膜炎。接種瘧疾疫苗使腦膜炎患病風險增加了9倍。
研究小組認為這個結果是一個意外。
接種疫苗後，腦膜炎是隨機發生的，大多數發生在7個研究地點中的兩個，Cohen認為，尚不能很好解釋為什麼Mosquirix會導致腦膜炎。
其他科學家認為，這種差異可能是由於控制兒童接種狂犬病疫苗造成的。對照組腦膜炎發生率極低，這表明狂犬病疫苗可能在某種程度上預防了腦膜炎。
“對接種瘧疾疫苗的一歲半以內的嬰幼兒來說，其本身抵抗力就比較脆弱。像乙肝疫苗等一些被認為非常安全的疫苗，在接種時仍有可能發生猝死等耦合現象。”李侗曾告訴《中國科學報》，Mosquirix需要接種4次，在此期間，考慮到非洲各地區的生活質量不同，嬰幼兒的營養也不能得到完全保障，因此，瘧疾疫苗的安全性的確需要謹慎評估。
對此，李侗曾表示，在疫苗推廣過程中，可以通過嚴格的監測，對Mosquirix的有效性、安全性等數據進行評估，為進一步完善新一代瘧疾疫苗提供參考。
試點推廣Mosquirix是人類抗擊瘧疾過程中的一大進步。
“這意味著我們不再只是通過防蚊蟲叮咬等措施來預防瘧疾。疫苗研發需要一個過程，期待科學家研究出效果更好、副作用更低的疫苗。”李侗曾說。
雖然瘧疾在全球範圍仍是重大的公共衛生威脅，但我國早在2017年就實現了無本地感染病例報告，即將成為全面消除瘧疾的國家。
“因此，我國人民沒有必要接種瘧疾疫苗，更不用專門跑去非洲打瘧疾疫苗。”孫彩軍提醒，計劃去非洲旅遊或工作學習的人，應儘量注射相應疫苗，以預防在非洲國家流行的傳染病，例如黃熱病、埃博拉、瘧疾等。
“但前提是該疫苗效果好、安全性高，沒什麼副作用。”李侗曾強調。
《中國科學報》 (2019-12-05 第3版 國際)
閱讀更多 中國科學報 的文章
