帕金森藥物副作用大盤點,請收好,值得收藏

帕金森病的治療方法和手段包括藥物治療、手術治療、運動治療、心理疏導及照料護理等。

其中,藥物治療作為首選,且是帕金森病整個治療過程中的主要手段。帕金森病患者一旦確診,需要終身服藥,但帕金森病藥物的副作用又是大家最擔心的,經常有帕金森病患者抱怨,服藥後口乾口苦,頭暈甚至有幻覺的副作用比本身的症狀還要難受。

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下面對帕金森病目前應用的一些經典藥物的副作用做一個簡單盤點。帕金森病藥物的副作用可分為多數帕金森病藥物都可能出現的副作用(如:神經精神方面、睡眠障礙、胃腸道反應、直立性低血壓、水腫)和某種藥物或某類藥物特異性的副作用(如金剛烷胺和網狀青斑、麥角相關副作用、左旋多巴和黑色素瘤、託卡朋和肝毒性)等。

多數帕金森病藥物都可能出現的副作用

1、神經精神副作用

隨著用藥時間的延長,帕金森患者出現幻覺的概率會越來越高,高齡的老年帕金森患者也更容易出現幻覺。

幻覺還可能出現在多巴胺受體激動劑單藥治療的帕金森患者中,包括普拉克索和羅匹尼羅。與左旋多巴相比,普拉克索引起的幻覺出現率在頭兩年更高,達到9.3%,羅匹尼羅在用藥的前5年裡引起幻覺的概率為17.3%。

此外,有報道稱COMT抑制劑、司來吉蘭、金剛烷胺、抗膽鹼能藥物也可以使帕金森患者出現幻覺。

2、睡眠障礙

據研究,,帕金森患者睡眠障礙的患病率在40%-98%之間,33%有中重度的夜間睡眠問題。主要包括失眠、不寧腿綜合徵、週期性腿動、睡眠時相提前綜合徵REM睡眠行為障礙、睡眠呼吸障礙、日間過度思睡。

提起抗帕金森病藥物引起睡眠障礙,最先想到的就是司來吉蘭,一般認為應該在中午之前服用,也有專家的經驗是最後一次用藥應該在下午兩點之前,總之不能在傍晚和晚上服用。

實際上,左旋多巴和所有的多巴胺受體激動劑都有可能和失眠有關。此外,金剛烷胺也可能引起帕金森患者睡眠障礙。此外,白天過多困在帕金森患者群中相當常見,調查提示可能與左旋多巴的治療以及認知功能損害有關係。

3、胃腸道反應

噁心和嘔吐是非常常見的抗帕金森病藥物的胃腸道副作用,高達80%的帕金森患者在剛開始使用左旋多巴時都會出現厭食、噁心、嘔吐和上腹部不適、燒心、腹脹等症狀。

此外,幾乎所有的抗帕金森藥物都有可能導致噁心,包括司來吉蘭、所有的多巴胺受體激動劑和COMT抑制劑託卡朋和恩託卡朋。而厭食則是託卡朋和司來吉蘭的較常見的副作用。這種副作用可能導致一過性的體重減輕。

腹瀉也是一個十分常見的非多巴胺能副作用,甚至可以在帕金森患者停藥後出現。個案報告也報道了恩他卡朋和達靈復(stalevo,恩他卡朋、卡比多巴、左旋多巴的混合製劑)可以引發腸炎。在少數的病例報道中,多巴脫羧酶抑制劑苄絲肼也可以引起腹瀉。

4、直立性低血壓

直立性低血壓一般又被稱為體位性低血壓,通常是指由臥位轉為立位時,收縮壓下降至少20 mmHg或者舒張壓下降至少10 mmHg。

左旋多巴和多巴胺受體激動劑常常可以引起直立性低血壓。此外,麥角鹼類和非麥角鹼多巴胺受體激動劑可能會引起突然的血壓降低,雖然僅僅一小部分帕金森患者可能會出現症狀,此外這種反應在第一次應用時就會出現,故多巴胺受體激動劑使用時應該小劑量起始,緩慢滴定。

5、水腫

多巴胺受體激動劑和金剛烷胺相關的周圍水腫常常發生在下肢以及踝關節,發生率一般在5%~40%。普拉克索引起的周圍水腫常常發生在女性帕金森患者和伴發心髒疾病的帕金森患者。也有病例報道提示,與普拉克索相關的淋巴水腫在停藥後可好轉。在一個長程的羅匹尼羅的研究中,38.6%的帕金森患者可能會出現周圍水腫。吡貝地爾發生周圍水腫概率較低,約5%。

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某種藥物或某類藥物的特異性副作用

1、金剛烷胺和網狀青斑

在抗帕金森病藥物中,網狀青斑是金剛烷胺的特異性副作用,不會出現在其他的抗帕金森病藥物中。早期的研究提示,在至少應用200 mg/的金剛烷胺的患者中,網狀青斑的出現率是29%。這種副作用在男性患者和女性患者中均可以出現,部分研究認為女性患者中出現概率更高一些。

2、麥角相關副作用

早在20餘年前,就有病例報道描述了麥角類多巴胺受體激動劑,如溴隱亭、硫丙麥角林、卡麥角林等,可能導致多種器官纖維化,如胸膜、心包、腹膜等。後續又有一些研究顯示了麥角類多巴胺受體激動劑硫丙麥角林和卡麥角林與心瓣膜纖維化相關。

所以在臨床上,在不得不使用上述藥物時,應注意定期行心超檢查,並且注意劑量不能過高。患者原先就存在器官纖維化情況以及心臟瓣膜疾病為該類藥物的禁忌證。

3、左旋多巴和黑色素瘤

理論上講左旋多巴和惡性黑色素瘤之間存在相關性。所以息寧的說明書上的禁忌證一欄明確寫著“因為左旋多巴可能會激活惡性黑色素瘤,所以疑有皮膚損傷或者有惡性黑色素瘤病史的患者禁用本品”。

4、託卡朋和肝毒性

肝功能異常是COMT抑制劑治療的禁忌證,因為COMT抑制劑有潛在的肝毒性。在託卡朋入市後,出現過3例患者因急性肝衰竭死亡的患者,導致了託卡朋被撤出了歐洲市場。

託卡朋現在作為二線的COMT抑制劑來治療症狀波動的晚期帕金森病,儘管如此,定期監測肝酶還是必要的。

5、多巴胺受體激動劑與心功能不全

研究提示,普拉克索導致心功能不全發生率上升的RR為1.86,而卡麥角林為2.07。還有研究表明,普拉克索導致心功能不全的風險在用藥的前三個月特別明顯,而80歲以上年齡的患者為高危人群。

此外,還有少量的病例報道顯示金剛烷胺也可能引起心功能不全。

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小結

有些帕金森患者看見說明書上列出的副作用很多,心裡不踏實。但事實上,一般常用藥的這些不良反應的發生率都非常非常低,甚至低至1‰或0.1‰。一份完整的說明書中都會詳細地列舉各種曾經出現過的不良反應,而且,副作用一般是按照發生率從高到低排列的,還會標出該不良反應具體的發生率。

帕金森患者在服藥前必須認真閱讀藥物說明,明確會產生的副作用。有些患者可能因為發現一個普通的感冒藥或者抗生素都可能發生肝腎損傷或者血液系統疾病而覺得恐慌,不敢服用。總的來說,大部分藥物副作用發生率都很低。


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