非小細胞肺癌、胰腺癌---厄洛替尼（ERLOTINIB）

藥品特色:

一代肺癌靶向藥，延長無進展生存期；進口藥物，國內醫生用藥經驗豐富；副作用相對其他同類靶向藥物較小。

適應症：

非小細胞肺癌：有表皮生長因子受體EGFR 19號外顯子缺失或21號外顯子（L858R）突變的轉移性非小細胞肺癌的一線用藥；或晚期非小細胞肺癌首次化療無效後；或作為晚期非小細胞肺癌穩定期的維持用藥（4個療程的含鉑化療方案後）。胰腺癌：與吉西他濱聯用，作為局部晚期或無法切除或轉移性胰腺癌的一線用藥。

作用機制：

厄洛替尼是一個酪氨酸激酶抑制劑（TKI），可逆性的抑制特定類型的EGFR突變。EGFR（表皮生長因子受體）存在於人體正常細胞和癌細胞表面，與細胞的生長及複製息息相關。吉非替尼抑制EGFR，可以阻斷依賴EGFR的細胞的增殖，達到抑制腫瘤細胞生長的目的。

常見副作用：

皮疹，腹瀉，感覺減退，咳嗽，呼吸困難，食慾減退等。

給藥方法:

每天一次，空腹服用（飯前一小時或飯後2小時）

注意事項：

對於沒有上述EGFR驅動基因突變的患者，使用厄洛替尼作為維持療法要差於安慰劑；另外如果在服用抑制胃酸分泌藥物（如奧美拉唑、西咪替丁等），建議錯開2小時服藥。

參考用法：

1. 非小細胞肺癌（有表皮生長因子受體EGFR 19號外顯子缺失或21號外顯子（L858R）突變的）：口服， 150 mg，每天一次，直至疾病進展或不可接受的副作用。

2. 復發的非小細胞肺癌：口服， 150 mg，每天一次，直至疾病進展或不可接受的毒性。

3. 非小細胞肺癌的維持治療：口服， 150 mg，每天一次，直至疾病進展或不可接受的毒性。

4. 胰腺癌：口服，100 mg，每天一次，直至疾病進展或不可接受的毒性。（與吉西他濱聯用）

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FDA評價：2004年11月19日批准特羅凱用於治療既往化療失敗的局部進展性或轉移性NSCLC患者。

CFDA評價： 2006年4月6日批准。

第一代的EGFR-TKI靶向藥，即表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑（TKI）。

試用於兩個或兩個以上化療方案失敗的局部晚期或轉移的非小細胞肺癌的三線治療，基於國外一項Ⅲ期臨床研究結果得出。本品必須在有此類藥物使用經驗的醫生指導下使用，並僅在國家臨床試驗藥理基地或三級甲等醫院使用。

BR.21：唯一經全球、多中心、大樣本、前瞻性、隨機雙盲的臨床研究證明能顯著延長晚期NSCLC患者總生存

藥品名稱

通用名稱：鹽酸厄洛替尼片

商品名稱：特羅凱

英文名稱：Erlotinib Hydrochloride Tablets

漢語拼音：Yansuan Eluotini Pian

成分

本品主要成份為鹽酸厄洛替尼。

化學名稱：厄洛替尼

藥物相互作用：

厄洛替尼經肝臟代謝，主要通過CYP3A4，少量通過CYP1A2和肺同工酶CYP1A1。任何通過這些酶代謝或者酶的抑制劑或誘導劑均有可能與厄洛替尼發生相互作用。

CYP3A4強抑制劑可以降低厄洛替尼代謝，使其血藥濃度升高。與單獨使用厄洛替尼相比，酮康唑（200mg每天2次服用5天）通過抑制CYP3A4代謝活性導致厄洛替尼暴露增加（平均厄洛替尼暴露增加86%

注意事項：

本品必須在有此類藥物使用經驗的醫生指導下使用，並僅在國家腫瘤藥物臨床試驗基地或三級甲等醫院使用。

厄洛替尼可能存在臨床上顯著的藥物相互作用。

警告

肺毒性

因NSCLC、胰腺癌或其它實體瘤接受厄洛替尼治療的患者偶有報道嚴重間質性肺病樣事件，包括致命的情況。在隨機單藥治療NSCLC試驗中，間質性肺病樣事件的發生率（0.8%）在厄洛替尼組和安慰劑組一樣。在治療胰腺癌試驗中－聯合吉西他濱，間質性肺病樣事件的發生率在厄洛替尼 吉西他濱組為2.5%，在安慰劑 吉西他濱組為0.4%。

所有試驗中（包括無對照組試驗和有同時化療的試驗）共4900例厄洛替尼治療患者總的發生率約為0.6%。懷疑為間質性肺病樣事件的患者的診斷報告包括肺炎、放射性肺炎、過敏性肺炎、間質性肺炎、間質性肺病、閉塞性細支氣管炎、肺纖維化、急性呼吸窘迫綜合徵、肺浸潤和齒槽炎。症狀可在服用厄洛替尼後5天到9月以上（中位39天）出現。大多數病例合併有其它引起間質性肺病的因素，如同時或既往的化療、既往放療、之前存在的間質性肺病、轉移性肺疾病或肺部感染。

一旦出現新的急性發作或進行性的不能解釋的肺部症狀如呼吸困難、咳嗽和發熱時，在診斷評價時要暫時停止厄洛替尼治療。一旦確診是ILD（間質性肺病），如果必要則停止厄洛替尼治療，並給予適當的治療（參見【不良反應】和【用法用量】）。

腹瀉、脫水、電解質失衡和腎衰

接受厄洛替尼治療的患者可能發生腹瀉，中度或重度腹瀉應給予洛哌丁胺治療。部分患者可能需要減量。對嚴重或持續的脫水相關腹瀉、噁心、厭食或者嘔吐，患者需停藥並對脫水採取適當的治療措施（見【不良反應】）。罕有伴隨低鉀血癥和腎衰竭(包括致命)的嚴重脫水發生，主要是在接受同步化療的患者中。對發生嚴重性腹瀉或持續性腹瀉、甚至脫水的患者，特別是存在高危險因素的患者群（例如接受同步化療、有其它症狀或疾病、或有包括年齡偏大等其它基礎因素的患者群），應中斷厄洛替尼治療，並採取適當措施對患者進行靜脈補液。補液的同時，對患者進行腎功能及血電解質包括血鉀的監測。

心肌梗塞/心肌缺血

在胰腺癌臨床試驗中，在厄洛替尼/吉西他濱組中6例患者（發生率2.3%）發生心肌梗塞/心肌缺血，其中1例患者由於心肌梗塞死亡。相比之下，在安慰劑/吉西他濱組中3例患者發生心肌梗塞（發生率1.2%），其中1例由於心肌梗塞死亡。

腦血管意外

在胰腺癌臨床試驗中，在厄洛替尼/吉西他濱組中6例患者（發生率2.3%）發生腦血管意外，其中出血1次，是唯一的致命事件。相比之下，在安慰劑/吉西他濱組中沒有腦血管意外。

血小板減少引起的微血管溶血性貧血

在胰腺癌臨床試驗中，在厄洛替尼/吉西他濱組中2例患者（發生率0.8%）發生血小板減少引起的微血管溶血性貧血。兩位患者均為同時使用了厄洛替尼和吉西他濱。相比之下，在安慰劑/吉西他濱組中沒有發生血小板減少引起的微血管溶血性貧血。

肝炎、肝衰竭

厄洛替尼使用期間報告了肝功能衰竭（包括死亡）的罕見病例。致混淆因素包括先前存在的肝臟疾病或合用肝毒性藥物。因此，這類患者應定期進行肝功能檢查。出現嚴重肝功能異常者應停止服用厄洛替尼（見【不良反應】）。

肝功能異常患者

離體和在體實驗均證明厄洛替尼主要在肝臟清除。因此肝功能異常的患者厄洛替尼的暴露量增加。

國際標準化比升高和出血可能

臨床試驗中報告了國際標準化比（INR）升高和少見的出血事件，包括胃腸道出血和非胃腸道出血，一些和同時使用了華法令有關。服用華法令或其它雙香豆素類抗凝藥的患者應定期監測凝血酶原時間或INR（參見【不良反應】）。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

妊娠D類

未在妊娠婦女中進行厄洛替尼的充分、對照性研究。動物研究顯示有一定的生殖毒性。對人類的潛在危險性未知。生育期婦女服用厄洛替尼期間應避免妊娠。在治療期間和治療完成後至少2周應充分避孕。只有認為母親的受益大於對胎兒的危害妊娠女性才能繼續治療。如果妊娠期間使用厄洛替尼，患者應瞭解對胎兒的潛在危害和可能導致流產。

不清楚人乳汁中是否分泌有厄洛替尼。因為許多藥物可分泌到人乳汁中而且厄洛替尼對嬰兒的影響尚未研究，建議婦女使用厄洛替尼時避免哺乳。

兒童用藥

未在兒童中進行厄洛替尼的有效性和安全性研究。

老年用藥

參加NSCLC隨機試驗的總人群中，62%的患者小於65歲，而38%的患者為65以上。在兩個年齡組中都可獲得生存受益。在胰腺癌試驗中，53%的患者小於65歲，而47%的患者為65歲以上。年輕或老年患者之間未見有意義的安全性和藥代動力學差異。因此推薦對老年患者不需要劑量調整。

中國醫藥網

美國FDA官網

維基百科

美國食品藥品管理局

溫馨提示：

一代EGFR:易瑞沙、特羅凱、凱美納，二代:阿法替尼，三代:AZD9291。肺癌患者在做選擇時不僅僅是考慮藥效、安全性、耐藥性、以及不可避免的價格問題。關於療效安全性等，目前已經有很多醫生做過對比研究；關於價格，因為仿製藥的存在（Natco公司）便宜了不少。因此在選擇時，建議患者多諮詢您的主治醫生。

1. 買仿製藥請走合法途徑，勿信代購。

2. 無論原研還是仿製，用藥前先諮詢醫生，勿私自用藥。

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