全世界有超過2.4億的慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染者，乙型肝炎病毒（HBV）感染是與肝臟相關的發病率和死亡率的主要原因之一。核苷類似物（NUCs）治療實現了有效的病毒抑制並降低了肝臟相關併發症。然而，這類藥物的治癒率很低，大多數患者需要終身服藥。因此，需要開發新型具有治癒性潛能的針對慢性乙型肝炎（CHB）的新治療方法。
針對慢性乙型肝炎治療的一種新方法是靶向法呢醇X膽汁酸受體（FXR）。 眾所周知，HBV感染會改變膽汁酸的代謝，從而影響FXR途徑。據報道，FXR激動劑可抑制人原代肝細胞（PHH）中的 HBV cccDNA 轉錄。
EYP001 是一種新型且具有選擇性的非膽汁酸第二代FXR激動劑，目前正在用於針對慢性乙型肝炎和非酒精性脂肪型肝炎（NASH）的 Phase 2期臨床研究中。
EYP001 一款處在臨床開發中的其他類FXR激動劑，Enyo Pharma SA 公司研究人員將其跟NUC在支持完整HBV複製週期的體外模型中（分化的 HepaRG細胞和/或PHH）進行了測試。 檢測了廣泛的HBV標記，包括病毒抗原和核酸。
EYP001 在 HepaRG 細胞系中以以劑量依賴方式顯著抑制所有 HBV 標誌物：分泌的HBsAg（抑制60％），HBeAg（抑制60％）和rcDNA（抑制79％）以及細胞內pg / pcRNA（抑制75％）和cccDNA （抑制71％）。
將EYP001與目前臨床開發中的其他FXR激動劑進行了比較。所有測試的FXR激動劑均不具有相同的抗病毒效力和最大功效。
還對感染的 HepaRG 細胞進行了 EYP001 和 NUCs 的廣泛聯合實驗。與 EYP001 不同，單獨的 NUCs 對 HBsAg，HBeAg 和 cccDNA 水平的影響可忽略不計，與 FXR 激動劑EYP001結合使用時，其效果優於單獨的NUCs。
這項工作中提出的所有化合物濃度均顯示沒有細胞毒性。
綜上，研究認為，非膽汁酸特異性FXR激動劑 EYP001 在2個全病毒週期的體外肝模型中可抑制HBV的複製。臨床開發中的其他FXR激動劑具有相似的作用，但沒有相同的抗病毒效力和最大功效。
目前正在研究FXR激動劑對HBV的作用方式，證據表明依賴FXR將HBx和其他細胞因子募集到cccDNA的反式激活複合物中（Lacombe et al. EASL ILC 2019，SAT-175） 。EYP001 對 cccDNA 轉錄和 HBsAg 分泌的影響，以及與NUC聯合治療中觀察到的累加效應，使 EYP001 有望成為在人類中實現慢乙肝功能性治癒的良好臨床候選藥物。
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