基於 ARO-HBV 沉默來自 cccDNA 和整合來源的 mRNA 設計理念，RNAi 療法藥物 JNJ-3989 （之前的ARO-HBV）在降低慢性乙型肝炎患者循環病毒參數上具有良好表現（AASLD 2018）。正在進行的 phase 2期臨床的 AROHBV1001部分試驗正在 HBeAg 陽性或陰性慢性乙型肝炎患者中評估每週1次劑量至每月1次劑量，共 3 劑量 JNJ-3989 的效用。
此次的2019歐洲肝病年會上，香港大學研究人員Man-Fung Yuen等報告了該藥對HBsAg 水平降低低於重要文獻提出的閾值和負荷劑量效應的探索研究結果。
56例慢性乙型肝炎患者接受3次劑量的JNJ-3989用藥。慢性乙型肝炎患者隊列 2b–5b (n=4，HBeAg陽性或陰性，核苷類似物治療或未經治療) 接受每月1次 100、200、300 或 400 mg JNJ-3989 用藥。
HBeAg陽性隊列核苷類似物未經治患者和經治慢性乙型肝炎患者 (隊列 8、9，n=4，分別 )接受 300 mg 每月1次 JNJ-3989 用藥。
加量劑量組（所有n=4，HBeAg陽性或陰性，核苷類似物經治與未經治）接受每2周或每週100 mg劑量（隊列6和7）或每週劑量 200 mg（隊列10）或 300 mg（ 隊列11）JNJ-3989 用藥治療。
基線核苷類似物未經治療的慢乙肝患者從第1天開始接受NUC，在JNJ-3989給藥結束後繼續用藥。報告的 HBsAg 結果是第113天，第3個月劑量後第56天，或者最近第3次給藥後至少14 d的患者數據。
總共報告了40例患者的當前HBsAg數據和56例患者的安全性數據。進一步的數據將在發佈時提供。
研究結果：沒有報告嚴重不良事件或終止治療。 注射部位AE（均為輕度）在171次注射中發生~12％。
HBsAg 的平均最大 log10下降為：隊列2b~5b分別為 100 mg 1.9 logs、200 mg 1.7 logs、300 mg 1.7logs、400 mg 2.0 logs，隊列 8為 2.3 logs，隊列 9 為 2.5 logs。
更頻繁地給予 JNJ-3989（隊列6、7、10、11）沒有增加HBsAg敲低的速度或程度； 敲低的持續時間在最後1次給藥後至少持續6周。
第1劑量用藥後第85天97％（35/34）患者的HBsAg降低> 1.0 log。在第3次給藥後隨訪≥14 d的40例患者中，基線時HBsAg<100 IU/ml，而目前32例HBsAg<100，14例≤10，5例≤1。
基線時LLOQ以上的其他病毒參數（HBV DNA、RNA、HBcrAg、HBeAg）也得到改善。
綜上，每月RNAi減少了所有可測量的病毒產物，包括HBeAg陽性和陰性慢乙肝患者中的HBsAg。 JNJ-3989迅速將 HBsAg 降低至與 HBsAg血清學清除機率增加相關的閾值，具有針對慢性乙型肝炎患者中HBsAg清除的有限方案中的基石療法所需的特性。 JNJ-3989安全且耐受性良好。
來源：2019EASL 論文集PS-080
Short term RNA interference therapy in chronic hepatitis B using JNJ-3989 brings majority of patients to HBsAg < 100 IU/ml threshold
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