全世界有超过2.4亿的慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染者，乙型肝炎病毒（HBV）感染是与肝脏相关的发病率和死亡率的主要原因之一。核苷类似物（NUCs）治疗实现了有效的病毒抑制并降低了肝脏相关并发症。然而，这类药物的治愈率很低，大多数患者需要终身服药。因此，需要开发新型具有治愈性潜能的针对慢性乙型肝炎（CHB）的新治疗方法。
针对慢性乙型肝炎治疗的一种新方法是靶向法呢醇X胆汁酸受体（FXR）。 众所周知，HBV感染会改变胆汁酸的代谢，从而影响FXR途径。据报道，FXR激动剂可抑制人原代肝细胞（PHH）中的 HBV cccDNA 转录。
EYP001 是一种新型且具有选择性的非胆汁酸第二代FXR激动剂，目前正在用于针对慢性乙型肝炎和非酒精性脂肪型肝炎（NASH）的 Phase 2期临床研究中。
EYP001 一款处在临床开发中的其他类FXR激动剂，Enyo Pharma SA 公司研究人员将其跟NUC在支持完整HBV复制周期的体外模型中（分化的 HepaRG细胞和/或PHH）进行了测试。 检测了广泛的HBV标记，包括病毒抗原和核酸。
EYP001 在 HepaRG 细胞系中以以剂量依赖方式显著抑制所有 HBV 标志物：分泌的HBsAg（抑制60％），HBeAg（抑制60％）和rcDNA（抑制79％）以及细胞内pg / pcRNA（抑制75％）和cccDNA （抑制71％）。
将EYP001与目前临床开发中的其他FXR激动剂进行了比较。所有测试的FXR激动剂均不具有相同的抗病毒效力和最大功效。
还对感染的 HepaRG 细胞进行了 EYP001 和 NUCs 的广泛联合实验。与 EYP001 不同，单独的 NUCs 对 HBsAg，HBeAg 和 cccDNA 水平的影响可忽略不计，与 FXR 激动剂EYP001结合使用时，其效果优于单独的NUCs。
这项工作中提出的所有化合物浓度均显示没有细胞毒性。
综上，研究认为，非胆汁酸特异性FXR激动剂 EYP001 在2个全病毒周期的体外肝模型中可抑制HBV的复制。临床开发中的其他FXR激动剂具有相似的作用，但没有相同的抗病毒效力和最大功效。
目前正在研究FXR激动剂对HBV的作用方式，证据表明依赖FXR将HBx和其他细胞因子募集到cccDNA的反式激活复合物中（Lacombe et al. EASL ILC 2019，SAT-175） 。EYP001 对 cccDNA 转录和 HBsAg 分泌的影响，以及与NUC联合治疗中观察到的累加效应，使 EYP001 有望成为在人类中实现慢乙肝功能性治愈的良好临床候选药物。
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