為什麼腦癌化療效果差?吃感冒藥會犯困?這都是血腦屏障惹的事

昨天咱們說了,在用來治療變應性鼻炎(過敏性鼻炎)的藥物中,撲爾敏可謂是元老級的藥物。

但是,當年的小鮮肉,終究會變成油膩大叔,撲爾敏在治療過敏性鼻炎方面,漸漸被當紅小生氯雷他定,依匹斯汀等藥物搶去了風頭。

為什麼呢?

最重要的原因,就是撲爾敏有一個很明顯的副作用:睏倦。

這個副作用之明顯,即便撲爾敏只是被用作複方製劑中的一個組成部分,藥品說明書中還是會把睏倦這件事,單獨拿出來,重點說明。

沒錯,就是在各位家中藥箱中都存有的“感冒藥”。

大多數感冒藥都會有這樣一句警示語:“服藥期間不得駕駛機、車、船、從事高空作業、機械作業及操作精密儀器。”

為什麼撲爾敏作為第一代抗組胺藥物,就會引起睏倦,到了第二代抗組胺藥物,這樣的副作用就會小上很多呢?

因為,撲爾敏這個藥物,會透過血腦屏障,作用於人的大腦,引發睏倦等藥理作用。但是到了第二代抗組胺藥物,就很少有藥物能夠透過血腦屏障,所以睏倦的副作用就幾乎不存在了。

這個血腦屏障,聽上去好神秘啊……

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血腦屏障是什麼?

在19世紀末,德國細菌學家Ehrlich將一種染料(盼藍)注射到血管裡,隨著血液循環,染料將身體裡的大部分器官都給染上了顏色。但是,有一個器官例外:那就是腦組織。

好奇怪啊,為什麼只有腦組織能夠濯清泥而不妖,獨善其身呢?

原來,在染料隨著血循環進入到腦血管中後,它們突然發現,這腦血管和別的地方的血管不太一樣——腦部的毛細血管的血管壁雖然同樣是由內皮細胞等組成的,但是相互之間的連接十分緊密,細胞與細胞之間縫隙非常的小,小到稍微“胖”一些的分子,都擠不過去。

除此之外,內皮細胞還被一層連續不斷的基膜包圍著,基膜之外更有許多星形膠質細胞的血管周足,把腦毛細血管約85%的表面包圍起來。

染料分子在經過腦血管一圈遊之後,又原封不動地回到了體循環中。不論後來又去了哪裡,反正腦組織是進不去的。

這裡三層外三層的,就像是一道屏障,把腦組織和血液循環隔離開來,稱之為“血腦屏障”。

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血腦屏障的存在,是好事還是壞事?

這麼說吧,如果沒有血腦屏障的存在,人類早就滅亡過很多輪了!

人的腦子,其實是一個很脆弱的存在,同時又承擔了很繁重的工作任務。

腦組織的工作環境要求很高,不可能像胃腸道一樣,酸甜苦辣什麼都能裝得下。腦組織存在的環境有那麼一丁點兒變化,反應在機體上,很有可就會是癲狂的表現。

但是血液中不可避免會存在各種有害的物質。個頭大一些的,可能是細菌、病毒等;個頭小一些的,可能是各種代謝產物,攝入的藥物、毒物分子等。

這些有害的物質,如果能夠隨意同腦組織親密接觸,也太危險了,這腦組織可受不了。

幸好有血腦屏障的存在,將絕大多數“閒散人員”,都擋在了院門口,確保腦組織能夠安心工作,整個生命體才能繼續存活。

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既然有了血腦屏障,為什麼吃了感冒藥還是會犯困?

血腦屏障並不是銅牆鐵壁,滴水不漏的!

最簡單的道理,人是鐵飯是鋼,腦組織一頓不吃飯也會餓得慌。

腦組織要工作,也是需要營養物質,也是需要氧氣供給。這營養物質和氧氣,總得送到腦組織中去吧。

正常情況下,人的腦組織每天要消耗120g以上的葡萄糖,配製成5%的葡萄糖溶液,大約是5斤重;同時,還消耗了大約人體全部氧氣攝取量的20%,哪怕是整天什麼心也不操只是刷刷手機追追劇。

那葡萄糖和氧氣,是怎麼進入到腦組織中去的呢?

先說葡萄糖,這可是大腦的口糧,所以,腦組織中的毛細血管壁上,有專門用來轉運葡萄糖的“運糧官”:細胞膜通道蛋白。

有了這些載體的存在,就好像是在城牆前開了一道門,把葡萄糖給放了進去。

至於氧氣,人家身材嬌小(分子量小),又善於隱身(具有一定的脂溶性),於是,不需要什麼運糧官幫忙,悄咪咪地就穿梭在血腦屏障兩側。

現在說一說感冒藥裡讓人犯困的——撲爾敏。

這個撲爾敏,分子量不算大,脂溶性也還行,同時蛋白結合率(蛋白結合率又是個什麼東東?下次的話題!)在70%左右,血液中有足夠多的遊離狀態的藥物存在,於是也就能夠較為順利地進入到腦組織中。

撲爾敏到了腦組織中,發揮的作用就不是抗過敏了,而是:困!

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什麼情況下需要突破血腦屏障?

撲爾敏突破了血腦屏障,會讓人犯困;喝酒喝大了沉醉不起,也是乙醇和乙醇代謝產物們,圖突破了血腦屏障後做的妖。

看起來像是血腦屏障是越嚴密越好?

非也!如果腦組織出現了感染、病變、腫瘤等情況時,血腦屏障就成了治療藥物面前,一道不得不逾越的障礙。

一個較為極端,也是較為殘酷的例子:腦膠質瘤。

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腦組織中出現了腫瘤,如果想要用化學治療的手段來控制腫瘤的進展,這些藥物,首先需要能夠進入到腦組織中,然後才能發揮作用。

然而 ,有血腦屏障的存在!

藥物在體外的實驗中,也許會體現出很優秀的抗腫瘤作用,但是不能進入到腦組織,一直在門口轉悠不進去,這不是全白瞎了嘛。

所以,採用特殊手段突破血腦屏障,將藥物送達腦腫瘤組織中,一直是科研人員的研究熱點。

在這個時候,血腦屏障就是噩夢一般的存在了。

所以,黑格爾曾經說過:“矛盾推動生活前進,而活的矛盾要比人的理智對它的最初感覺更豐富、更多種多樣、更富有內容”

對於血腦屏障的作用來說,也是同樣的道理。



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