阿扎胞苷和地西他濱，是最常見的兩種通過調控DNA甲基化水平來抗癌的藥物。其抗癌機制比較複雜，簡而言之：人體細胞會通過給DNA上貼一個“封條”（甲基），來關閉一些暫時不用的遺傳物質，讓它暫時休息，不要出來工作。癌細胞這個壞蛋，狡猾地學會了這一招。它會利用類似的方式，把癌細胞裡面大多數本來用來抗癌的DNA都貼上“封條”。這些本來負責抗癌的DNA，被“甲基化”這個封條捆住了手腳，就不會跑去抗癌了——那麼，阿扎胞苷、地西他濱這類藥物，就是科學家研發出來、專門撕毀封條的抗癌藥。
截止到目前，這類抗癌藥主要是用於血液系統癌症，用於肺癌、腸癌、乳腺癌、肝癌等實體瘤還非常少見。日前，CCR雜誌發表了一篇小規模臨床試驗探索將阿扎胞苷聯合化療用於實體瘤，結果療效不錯：http://clincancerres.aacrjournals.org/content/early/2018/05/15/1078-0432.CCR-17-3716
這個臨床試驗，採用的是一個口服型的阿扎胞苷（CC-486)。這個臨床試驗包括2個部分。第一部分，是劑量探索組，57名患者分成A、B、C3個亞組，分別接受CC-486單藥、聯合卡鉑、聯合白蛋白紫杉醇治療。57名患者是各種各樣的、各種標準治療失敗，已經沒有公認治療方案的難治性晚期癌友。經過這一部分的劑量探索，確定下來的最佳劑量安排是：如果是單用或者聯合卡鉑一起用，CC-486的劑量是，300mg每天一次，連續吃2周，休息1周；如果聯合白蛋白紫杉醇一起用，CC-486的劑量是，200mg每天一次，連續吃2周，休息1周。第二部分，入組的是尿路上皮癌、卵巢癌、肺癌、胰腺癌、鼻咽癌、宮頸癌、頭頸部鱗癌、肛管癌以及默克爾細胞癌等。
治療的療效：第一部分，入組的患者接受的藥物劑量是逐步升級的，因此有一部分患者接受的藥物劑量是非常低的，達不到有效劑量，因此總的有效率會打折扣。
57名患者入組，6名患者腫瘤明顯縮小，1名患者腫瘤完全消失，疾病控制率為65%。生存時間最長的病友已經超過3.5年。
第二部分，3名膀胱癌患者腫瘤明顯縮小、2名卵巢癌患者腫瘤明顯縮小、2名肺癌患者腫瘤明顯縮小、1名鼻咽癌患者腫瘤明顯縮小、1名卵巢癌患者腫瘤明顯縮小。鼻咽癌患者中，疾病控制率是83.3%；卵巢癌患者中，疾病控制率是73.9%；肺癌患者中，疾病控制率是54.5%；胰腺癌患者中，疾病控制率是45.8%；膀胱癌患者中，疾病控制率是36.4%。
在所有腫瘤類型中，似乎鼻咽癌患者的療效最好。兩個部分加起來，一共有8名其他治療失敗的鼻咽癌患者入組，7人疾病控制，疾病控制率為87.5%。
近年來越來越多的研究提示：阿扎胞苷、地西他濱可以增敏PD-1抗體的療效。2017年底，解放軍總醫院（301醫院）宣佈了PD-1抗體聯合地西他濱治療經典型霍奇金淋巴瘤的初步結果——10例對PD-1抗體耐藥或者無效的霍奇金淋巴瘤患者，接受PD-1抗體聯合地西他濱治療， 3例出現完全緩解、1例部分緩解、5例疾病穩定；9例未使用過PD-1抗體的霍奇金淋巴瘤患者，接受PD-1抗體聯合地西他濱治療，5例出現完全緩解、3例部分緩解、 1例疾病穩定。
近期，301醫院又在國際著名的學術雜誌oncoimmunolgy上公佈了一項地西他濱聯合化療，治療復發難治的卵巢癌的數據。一共入組了55位鉑類耐藥的復發難治的晚期卵巢癌，接受小劑量地西他濱聯合劑量縮減以後的化療（卡鉑+紫杉醇），此外部分病友還接受了免疫細胞回輸治療。
結果顯示：一共有52位患者完成了治療，其中40位患者接受了小劑量地西他濱（7mg/m2）聯合化療的治療，另外12位患者還接受了免疫細胞回輸治療。前者的有效率為22.5%，疾病控制率為70%；後者的有效率為58.3%，疾病控制率為100%——全部病友捆在一起計算，
有效率30.77%，疾病控制率76.92%。
生存期方面，中位無疾病進展生存期為4-6個月，中位總生存期為13-16個月；從這個小規模臨床數據中可以看到，免疫細胞治療的加入，可以一定程度延長生存期。
為何小劑量地西他濱會有如此不俗的療效呢？既往的研究提示，小劑量地西他濱可以刺激免疫系統！具體而言：小劑量地西他濱可以促進抗癌的干擾素γ陽性的T細胞的分化、發育，同時提高細胞毒性T細胞對癌細胞的殺傷力。此外，還有研究顯示小劑量地西他濱，可以讓病人身體裡的T細胞的種類更豐富，抗癌的“兵種”更多樣。
此外，在一項納入了15名其他治療失敗的肝癌臨床試驗中，低劑量地西他濱（6mg/m2，連續用5天，休息16天）同樣取得了不俗的療效：1例患者腫瘤完全緩解，6例患者疾病穩定，總的疾病控制率為47%，中位無疾病進展生存時間為4個月。
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