1799年，88岁的乾隆皇帝驾崩了，在太上皇的阴影下隐忍了三年的嘉庆皇帝旋即对和珅发难，将其关押、抄家，和珅家族被查抄的家产高达8-11亿两白银，再加上其他的稀世珠宝，古玩字画等，总值超过大清国15年财政收入。
和珅跌到，贪污只是表象，深层原因是乾隆和嘉庆间的矛盾，乾隆碍于承诺在做了60年皇帝后让位给嘉庆，但乾隆还是习惯性要把权力牢牢把控在自己手里，而和珅自然充当了太上皇压制嘉庆、操控百官的代理人，这就不可避免地严重得罪了嘉庆皇帝，那三年嘉庆过得真是太憋屈了。
而和珅似乎觉得乾隆真能万寿无疆，一直没给自己留后路，结果乾隆当了3年太上皇就驾鹤西去，15天后，和珅用一条白绫，也随先皇而去，年近49岁。
和珅的长子丰绅殷德，从小就深受乾隆喜爱，1789年，乾隆还特地把自己最宠爱的固伦和孝公主嫁给丰绅殷德，此后十年，夫妻俩度过了最幸福的时光，年纪轻轻的丰绅殷德很快官至内务府大臣。和珅自尽后，26岁的丰绅殷德虽然保住了命，但从此失去了一切官职，饱受世态炎凉。到了1806年，嘉庆打发丰绅殷德去内蒙古做官，到了1810年丰绅殷德就忧郁而死。他的老婆固伦和孝公主也在1823年去世，死时也是49岁。
和珅的次子出生没多久就死了，唯一的女儿钮祜禄氏，后嫁与康熙皇帝七子淳亲王允佑之孙贝勒永鋆。和珅死后，受到很大冲击，抑郁不得志。
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