糖化血紅蛋白（HbA1c）是評價長期血糖控制的金標準，也是指導臨床調整治療方案的重要依據，是糖尿病醫生關注的指標之一。然而，日常工作中不能僅僅關注這個指標的檢測數據，有時候需要分析它背後可能的影響因素。本文以問答形式解答糖化血糖蛋白常見的幾個疑問。
1.為什麼HbA1c可以反映2-3月平均血糖水平？
糖化血紅蛋白（HbA1c）是紅細胞中血紅蛋白與葡萄糖持續且不可逆地進行非酶促蛋白糖基化反應的產物，其壽命與紅細胞的壽命相同，因為人體內紅細胞的壽命一般為120天，所以HbA1c能反映糖尿病患者過去2～3個月內的平均血糖水平。這個數值不受抽血時間、是否空腹、是否使用降糖藥物等因素的影響，所以可以用來評價糖尿病患者在90天內血糖控制總體狀況。
2.哪些因素會影響糖化血紅蛋白數值？
HbA1c僅僅是一種檢驗指標，我們不能單純地根據數值高低來診療，需要結合患者的病情來看，平常一般在測定糖化血紅蛋白的同時還會測定患者的血糖數值，兩者結合來看。有時候血糖和糖化血紅蛋白兩者相差較大，有可能是血糖受即時因素影響不代表日常血糖水平，也有可能是糖化血紅蛋白受一些因素影響，導致數據不準確，那麼，哪些因素會導致糖化血紅蛋白作假呢？
糖化血紅蛋白與紅細胞密切相關，因此影響紅細胞壽命的因素都會影響HbA1c的檢測結果，其他一些疾病和特殊生理情況都會對這個數值有所影響。
（1）影響紅細胞壽命的因素：脾切除、再生障礙性貧血、維生素B12缺乏、腎損傷等會增加紅細胞壽命，導致HbA1c假性升高，而溶血性貧血、大量失血、脾腫大、風溼性關節炎、慢性肝臟疾病等會縮短紅細胞壽命，導致HbA1c假性降低。
（2）其他疾病和藥物因素：除了上述直接影響紅細胞壽命的情況之外，一些疾病和藥物服用也會影響糖化血紅蛋白的數值，比如長期嗜酒、長期使用慢性麻醉劑、羥基脲等可導致HbA1c假性升高。而長期大劑量服用維生素C和維生素E，大劑量服用乙酰水楊酸鹽、促紅細胞生成素治療者，抗逆轉錄病毒藥物、利巴韋林及氨苯碸可導致HbA1c假性降低。而高甘油三酯血癥和高膽紅素血癥可能干擾測定結果，使結果假性升高。
（3）特殊生理情況和疾病：妊娠期女性，因為其血容量增加，所以測得的糖化血紅蛋白數值偏低，因此我們對妊娠糖尿病女性給出的糖化血紅蛋白控制目標也相應要低一些。還有當患者發生暴發性1型糖尿病時，其糖化血紅蛋白就可能趕不上急性血糖變化的速度，因此不能反映真實的平均血糖水平。
3.糖化血清蛋白和糖化血清白蛋白有哪些用處？
一些情況下糖化血紅蛋白不能很好地反映患者的血糖情況，這時可以採用糖化血清蛋白（GSP），後者是血清蛋白（主要是白蛋白）與葡萄糖發生酶促反應的產物，因為白蛋白半衰期為1-3周，GSP檢測值反映了測定前1-3周血糖的平均水平。也就是說GSP可作為評估糖尿病患者短期血糖變化的可靠指標。
糖化血清白蛋白是指葡萄糖和白蛋白結合後的產物，即GA，白蛋白半衰期為17-20天，GA檢測值反映了測定前2-3周血糖的平均水平。因此，GA可作為評估糖尿病患者短期血糖波動的可靠指標。有小樣本研究顯示，GA水平的升高也與糖尿病併發症（如糖尿病合併冠心病、糖尿病性視網膜病變、糖尿病腎病及血液透析）有關，但目前尚缺乏關於GA和糖尿病慢性併發症評價的大樣本、前瞻性研究。
4.哪個時間段的血糖對糖化血紅蛋白影響更大？
雖然說HbA1c反映一段時間血糖值的平均水平，然而在紅細胞的120天壽命中，近期血糖對糖化血紅蛋白值的影響最大。對於血糖控制穩定的患者來說，測定前30天內的血糖水平對當前糖化血紅蛋白結果的貢獻率達50%，再之前的1個月的血糖貢獻值為25%，而測定前90-120天的血糖貢獻值只有10%。
5.糖化血紅蛋白和糖化血清白蛋白有啥區別？
除了血糖之外，糖化血紅蛋白（HbA1c）和糖化血清白蛋白（GA）也是很常用的兩個指標，兩者的對比見下表。
表 HbA1c與GA的比較
[1] 紀立農、寧光主編.糖化血紅蛋白[M].北京：人民衛生出版社.2010.
[2] 王冬環, 陳文祥, 張傳寶,等. 糖化血紅蛋白實驗室檢測指南[J]. 慢性病學雜誌, 2013, 21(12):881-886.
[3] 中華醫學會糖尿病學分會. 中國血糖監測臨床應用指南(2015年版)[J]. 中華糖尿病雜誌, 2015, 10(7):603-613.
[4] 包柄楠教授：糖化血紅蛋白和糖化血清白蛋白的臨床意義有差別嗎？第四屆冠心病學科交叉暨介入治療大會（CMIT 2018）.
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