庄襄王性情懦弱，他继位为王后，权力掌握在吕不韦手中。而后来嬴政最初即位时才13岁，直到嬴政22岁亲政以前，秦国的军政大权就一直被吕不韦所把持。在这十二年中，吕不韦并未陷入空前的喜悦里，而是为推行秦国统一全国的大业制定政策，采取了有力措施。
战国时代有四君子闻名天下，他们是：魏国的信陵君公子无忌，楚国的春申君黄歇，赵国的平原君赵胜，齐国的孟尝君甲文。他们礼贤下士，喜接宾客，彼此互相竞争。四君子家中都养有几千门客，在社会上享誉盛名。
当时的各大国都想称霸天下，但能否称霸天下，关键是人才。秦国当时是各国中最强大的国家，但却没有像魏、楚、赵、齐等国那样注意招揽人才，因此吕不韦作为社会名流而感到极度不安和惭愧。于是他千方百计地罗致士人，用优厚的条件来款待他们，没几年功夫，他也终于有了三千门客。吕不韦让他的门客，各人把自己的所见所闻写下来，汇编成包括八览、六论、十二纪，共20多万字。吕不韦认为它包含了天地万物、古往今来的所有事理，定名叫《吕氏春秋》。
《吕氏春秋》是集吕不韦门客见闻而成，实际上记述了先秦各派的学术资料，内容极其丰富，尤其是其中所包含的经济、政治、军事上的内容，为吕不韦的战略方针提供了理论依据。
吕不韦并没有因为自己是商人出身而注重商业，而是一以贯之地坚持商鞅变法的成果，强调重视农业，兴修水利，仅在《吕氏春秋》里就有多篇文章论及农业的重要性，这说明他的一些谋士对农业生产也是懂行的。吕不韦从新兴地主阶级的政治需要出发，认为只有重视农业，才能使民风淳朴，百姓易于驱遣，边境才能安宁，君主的地位才受到尊重，从而达到统一天下的目的。为此他强调国家必须劝民务农，不夺农时，用政策法令保证农业生产的进行。吕不韦很注意兴修水利，在他任职期间，修建了著名的郑国渠，大大改善了关中地区的灌溉条件，明显提高了粮食产量。
吕不韦也非一般商人，他有极强的政治远见。由于吕不韦是外地人，客居秦国，没有什么从政经验和资历，加之他是秦王一手扶持起来的，因此，他初任宰相时十分注意起用一些老臣宿将，调整好统治集团内部关系，以稳定国内的统治秩序。同时，他也很注意发现、举用人才，让这些人在统一大业中发挥作用。他在担任宰相初期，把国家大事委托给大臣们办理，自己并不独揽大权。老臣燕人蔡泽，曾因受人攻击而被迫告老称病。秦王政即位后，吕不韦又请他出山，参与朝政，后来请他出使燕国，促成了秦燕连横。王龁、蒙骜这些昭王时的名将，吕不韦也继续委之以重任，使他们在兼并战争中发挥了重要作用。
吕不韦不拘一格选拔人才，不仅重用老臣，而且善于启用新人。他招致宾客三千人，目的就是网罗人才，组成一个计谋统一的“智囊团”。他不仅重视人才问题，而且自己还发现并引荐了不少人才。如后来当上秦始皇宰相的李斯，原是楚国上蔡的一个平民，后来成为吕不韦的门客。吕不韦发现他很有才干，就任用他为郎官，这才使他得以出入宫廷，有机会向秦王政献上“灭六国，成一统”的计策，从而逐步受到重用。12岁的少年甘罗因为有奇才，也被吕不韦破格重用，派他出使赵国，说动赵王割让五座城邑给秦国，然后再联合秦国进攻燕国，侵占他国土地来补偿自己的损失。赵王后来又献给秦国十一座城邑。一切都是由于甘罗的功劳，因此甘罗也被封为上卿，成为战国时代最年轻的大臣。
吕不韦认为对人才委以重任后就要赏罚分明。赏罚要不凭关系亲疏、个人好恶，而要考察他的实际政绩，要做到因功授爵，赏罚必当。吕不韦的这些措施使秦国政局稳定、吏治清明，国力增强，比东方六国明显地占有优势，为秦国的统一奠定了坚定的基础。
自商鞅变法以来，秦国就在兼并战争中不断取得胜利，吕不韦做了宰相后，坚持用兼并战争来实现统一，并且在理论和实践上都身体力行。吕不韦之前，宰相范雎主张大规模地消灭敌人的有生力量。因此一次性地斩首数万是常有的事，最为惨烈的是长平之战，白起一次就杀了赵军40万。这样使得大量的人力资源被浪费，而且激起了各国人民极大的反抗，增加了统一战争的阻力。吕不韦吸取这方面的教训，很注意民心的向背；只有顺应人民的要求，才能获得民众的支持，从而才能够取得战争的胜利。
为此，吕不韦进一步提出为了争取民心，还要讲究对敌国人民和军队的政策。开战之前，就应明确宣布，战争是为了惩处那些昏君，消灭老百姓的仇敌，而不是为了杀伤无罪的人民和杀死战俘。对于投诚的敌国官吏应给予赏赐。进入敌国境内应宣传不践踏农作物，不挖掘祖坟、不乱砍树木、不烧毁粮草、不焚毁房屋、不劫取牲畜，被俘的人民要放回家。虽然这些政策在实际作战中并没有贯彻到底，但是，它还是在一定程度上改变了秦国过去那种残酷的面目，有助于兼并战争的顺利进行。
同时，吕不韦对军队的士气、武器装备极其重视。他认为士气高低是战争胜负的关键，装备兵器不可忽视，但不能作为取胜的惟一条件。要想提高官兵的斗志就要爱护士兵，多多关心他们的生活，使他们愿意并且乐于为国君而战死疆场。同时要注意选拔良将，这样才能在战斗中取胜。
在作战的战略、战术上，他主张用威势来制服敌人，力争做到“不战而屈人之兵”。如果交战的话，主张采用“急疾捷先”的机动战略，并随着敌情变化而制定战略战术，颇有些类似现代战争机动化的策略，足见其军事思想已是相当先进了。正是在这种军事思想指导下，吕不韦在推进秦的兼并战争中能够比较顺利地取得许多重大胜利。
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