重磅!Science子刊:T細胞的「特殊功能」能夠提高抗癌效果!

重磅!Science子刊:T细胞的“特殊功能”能够提高抗癌效果!

目前最為全面且療效最好的疫苗主要用於人們對於細菌、真菌和病毒的感染,但並不是所有的抗毒疫苗均能夠有效減毒,以此使患者能夠安全的使用這些的疫苗。來自科羅拉多大學Anschutz醫學校區的科學家發現,疫苗引發的抗病T細胞不需要葡萄糖供能便可實現來抗毒T細胞的快速增殖,進而有效曾強特異性抗原的免疫反應,這一發現對腫瘤患者免疫治療的發展具有重要意義。該研究的最新進展發表於最新的《ScienceI Immunology》。

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此類T細胞分裂居然不依賴於葡糖糖供能

來自科羅拉多大學Anschutz醫學校區、以及梅奧診所和賓夕法尼亞大學的研究人員對疫苗刺激後產生的T細胞進行了詳細的分析,而該團隊的研究目的則是探尋這些由疫苗誘導的T細胞究竟使用何種的能量來源來供能。

Ross M. Kedl及其研究團隊發現發現這些攻擊並最終殺死感染的細菌或病毒的T、細胞並不依賴葡萄糖來維持並促進它們的快速分裂,而這種淋巴細胞分裂每兩到四個小時就會發生一次。相反,他們使用另一種細胞引擎——線粒體來維持它們的細胞分裂。如此之大的能量來源卻不依賴於葡萄糖供能,實在令研究人員匪夷所思。

該研究的資深作者、科羅拉多大學醫學院免疫學和微生物學教授Ross Kedl博士表示,這種依賴於線粒體供能的細胞分裂對未來疫苗的開發具有許多潛在的實際意義”。

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Ross M. Kedl教授表示,由感染引起的T細胞擴增通常依靠葡萄糖作為燃料,而腫瘤細胞的擴增也需要大量的葡萄糖的存在。當T細胞遇到腫瘤時,它們最終會競爭葡萄糖,而結局往往是T細胞因爭奪不到足夠的葡萄糖而逐漸減少。但他指出,當T細胞不需要葡萄糖時,它將有更好的途徑會消滅患者體內的腫瘤細胞。

通過疫苗接種產生的T細胞非常適合用於對抗癌症,同時輔以阻斷有氧糖酵解的藥物可以有效阻斷腫瘤的能量來源並且起到很好的抗腫瘤作用。 這樣腫瘤生長被抑制,而T細胞可以自由地攻擊腫瘤而無需再與腫瘤競爭獲得葡萄糖。

Jared Klarquist博士解釋說,科學家們歷來研究T細胞對感染的免疫反應,側重於研究感染與機體免疫的作用機制,這樣便可以輔助研究者創造出更好的疫苗。

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從感染到抗腫瘤的免疫的研發之路

Ross M. Kedl及其研究團隊已經發現了一種非傳染性疫苗的特殊功能,它可以誘導出與使用感染相同水平的T細胞免疫。從那時起,Kedl實驗室的研究人員發現,控制T細胞對感染因子反應的機制與細胞對亞單位疫苗的免疫反應並不相同。來源於亞單位疫苗激活的T細胞不依賴葡萄糖進行細胞分裂的現象是該研究團隊另一個重要的發現。

Ross M. Kedl 表示,在這些發現之前,人們普遍認為雖然線粒體擅長製造能量,但T細胞需要葡萄糖才能產生蛋白質,脂肪和核酸(如DNA)等原料,進而將一個細胞分裂成兩個細胞。而他們最新的發現表明,並不是所有的T細胞分裂都遵從這個規律,因此是否將這一全新的研究結論應用於抗腫瘤治療呢?

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下一步的研究將圍繞此類T細胞依賴於線粒體供能分裂的具體機制,以及如何將這種獨特的供能方式應用於目前臨床的免疫抗癌療法。

參考文獻

Jared Klarquist, Alisha Chitrakar. Clonal expansion of vaccine-elicited T cells is

independent of aerobic glycolysis

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