目前，無論是心血管疾病的一級預防還是二級預防，國內外指南均推薦阿司匹林採用低劑量。然而，對於體型較大的肥胖人群，使用低劑量阿司匹林能否達到最佳效果？近日，《柳葉刀》（Lancet）雜誌發表的一項最新彙總分析顯示，僅體重＜70 kg的群體使用低劑量（≤100 mg）阿司匹林可獲得較好的預防效果；對於體重≥70 kg的群體，低劑量阿司匹林療效甚微。
為探究阿司匹林療效與體重的相關性，研究者對十餘項隨機對照試驗數據進行了彙總分析。共計入選超過11萬人的數據，分析了身高、體重對低劑量和高劑量（≥300 mg）阿司匹林一級預防效果的影響，並根據性別、年齡、心血管危險因素進行分層，在二級預防隨機試驗中進行驗證。
低劑量阿司匹林：體重50~69 kg者受益最大
一級預防試驗彙總分析發現，隨著受試者體重增加，75~100 mg阿司匹林對心血管疾病的預防效果減弱（P=0.0072，圖1）。體重為50~69 kg的受試者，低劑量阿司匹林對心血管事件的預防效果最佳（HR 0.75，95%CI 0.65~0.85，P<0.0001），尤其是每日服用阿司匹林的患者。
圖1. 低劑量阿司匹林一級預防效果分析。
在卒中二級預防試驗中，低劑量阿司匹林（25 mg，每日2次）對體重＜70 kg者的心血管事件預防效果明顯（HR 0.74，95%CI 0.63~0.87，P=0.0003）；體重≥70 kg者使用低劑量阿司匹林也有獲益，但僅出現在急性治療期。
高劑量阿司匹林：體重增加，獲益更明顯
在一級預防試驗中，隨著體重增加，高劑量（300~325 mg或500 mg）阿司匹林降低心血管事件風險的能力增加。體重≥70 kg、≥90 kg者分別使用325 mg、500 mg阿司匹林，心血管事件顯著降低。
圖2. 高劑量阿司匹林對心血管事件或死亡的預防效果分析。
不同劑量對結直腸癌風險的影響
除心血管疾病風險外，研究者也探究了不同劑量阿司匹林在不同體重受試者中對於結直腸癌的長期預防效果。
分析發現，對於體重＜70 kg的受試者，低劑量阿司匹林可顯著降低結直腸癌風險（HR 0.64，95%CI 0.50~0.82，P=0.0004），但體重≥70 kg者無獲益；相比之下，體重80 kg者可受益於高劑量阿司匹林。
圖3. 不同劑量阿司匹林對結直腸癌的長期預防效果。
該研究結果表明，在體重和身高較高的人群中，低劑量阿司匹林的臨床效果降低，而高劑量阿司匹林則相反。這表明，存在與體型大小相關的最佳劑量治療窗口，若阿司匹林劑量過低或過高，其預防功效可能會喪失，過量給藥甚至可能出現其他危害。
因此，不管高矮胖瘦，所有患者使用統一劑量的阿司匹林並非最佳策略，應積極採用個體化用藥策略。
國內外指南關於阿司匹林的用藥建議
美國胸科醫師學會抗栓指南第九版（ACCP9）建議，≥50歲的無心血管疾病人群使用低劑量阿司匹林（75~100 mg）預防心血管疾病。
2013年中國抗血小板共識推薦，合併下列3項或以上危險因素的中高危人群使用75~100 mg阿司匹林進行一級預防：①男性≥50歲或女性絕經後，②高血壓，③糖尿病，④高膽固醇血癥，⑤肥胖，⑥早發心腦血管疾病家族史（男＜55歲、女＜65歲），⑦吸菸。
2014年ESC阿司匹林心血管疾病一級預防意見書推薦，心血管疾病風險較高的患者使用低劑量阿司匹林進行一級預防。
2014年ADA糖尿病指南推薦，10年心血管疾病風險＞10%的糖尿病患者使用低劑量阿司匹林（75~100 mg）進行一級預防。
參考文獻
Peter M Rothwell, Nancy R Cook, J Michael Gaziano, et al. Effects of aspirin on risks of vascular events and cancer according to bodyweight and dose: analysis of individual patient data from randomised trials. Lancet, July 12, 2018.
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編輯 田新芳┆美編 柴明霞┆製版 潘歡
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