04.18 阿司匹林,什麼時候吃更合適?

阿司匹林屬於環氧酶抑制劑類的抗血小板藥,<100mg/d可抑制血小板活化、聚集和血栓形成,300mg/d可以保護低密度脂蛋白(LDL)免於氧化修飾,進而抑制動脈粥樣硬化的進展。因此,小劑量的阿司匹林(75-325mg/d)可有效抑制血小板聚集和阻止動脈粥樣硬化的進展,從而用於動脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)如冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)、腦血管疾病和外周動脈疾病等的預防與治療。阿司匹林是臨床常用藥品,瞭解其相關知識點可以更合理的使用。

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阿司匹林每天宜服用幾次?

阿司匹林口服後在胃和小腸吸收,血漿半衰期為15-20分鐘,但阿司匹林能不可逆的抑制血小板的COX,其抗血小板作用可持續於血小板的整個生命週期,大約10d左右。血小板的壽命約7-14d,每天約有10%的血小板更新,而人體內>80%的血小板功能受到抑制,就可有效預防血栓事件。因此,每天口服1次阿司匹林就可。

02

阿司匹林適宜的服用時間是什麼?

因阿司匹林一旦生效,抗血小板作用是持續的,所以可以在一天中的任何時段(早上、中午或晚上)服用,需每天在同一時間規律服用。另外,臨床常用的阿司匹林為腸溶或腸溶緩釋劑型,其外有一層耐酸的包衣,可在小腸緩慢釋放吸收,為避免食物中鹼性物質對該藥在胃中停留時間的限制,建議最好空腹服。但阿司匹林平片需在飯後服用以降低胃腸道不良反應。

03

阿司匹林有時漏服怎麼處理?

單次服用小劑量阿司匹林(如100mg)可足夠抑制體內現存的血小板活性,每天服用阿司匹林可保證新生血小板(每天約有10-15%的新生血小板)功能受到抑制。所以,有時漏服1次,對抗栓作用影響不大(這時體內僅15%的血小板具有活性),不會影響其療效,在下次服藥時服用常規劑量即可,不需加倍。但,連續漏服將會致血栓風險增加,因此儘量不要漏服。

04

阿司匹林適於哪種類型的血栓性疾病?

血栓栓塞性疾病主要包括動脈血栓栓塞性疾病、靜脈血栓栓塞性疾病及心腔內血栓形成等。動脈血栓形成主要累及心臟、腦和外周動脈血管。阿司匹林主要用於動脈血栓栓塞性疾病的預防和治療,對靜脈血栓栓塞性疾病及心腔內血栓形成的抑制作用較弱,明顯弱於抗凝藥,不作其首選。但,靜脈血栓栓塞性疾病如下肢深靜脈血栓和肺栓塞,若患者不能耐受或不願長期抗凝治療,可考慮在延長期(通常為抗凝治療1年後)採用阿司匹林治療。

05

阿司匹林與氯吡格雷相比,哪個對腸胃刺激小?

阿司匹林致消化道損傷的機制是全身作用和局部化學損傷的雙重結果,對消化道黏膜有直接刺激作用。氯吡格雷並不直接損傷消化道黏膜,其能阻礙新生血管生成和影響潰瘍癒合,可加重已存在的胃腸道黏膜損傷,如阿司匹林導致的消化道損傷。因此,氯吡格雷對腸胃刺激相對小些,對阿司匹林禁忌或不能耐受者可口服氯吡格雷替代。但是,氯吡格雷引起的胃腸道出血風險不比阿司匹林低,因而對於阿司匹林所致的潰瘍、出血患者,不建議氯吡格雷替代阿司匹林,推薦阿司匹林聯合PPI治療。

06

阿司匹林對於哪些患者來說易發生消化道不良反應?

高危人群有:既往有消化道疾病病史如消化性潰瘍或潰瘍併發史;年齡>65歲;同時服用糖皮質激素;同時服用其他抗凝藥或NSAIDs;使用大劑量阿司匹林;反流性食管疾病;幽門螺桿菌Hp感染;菸酒史;存在其他嚴重疾病等。建議長期使用阿司匹林維持治療時劑量≤100mg,高危人群可適時選用PPI或H2受體拮抗劑保護胃黏膜,服藥期間觀察有無黑便並定期進行便潛血或血常規檢測。

07

阿司匹林與其他藥物合用時有哪些注意點?

①增加阿司匹林胃腸黏膜損傷和出血風險藥物主要包括其他NSAIDs、其他抗栓藥、糖皮質激素等。非選擇性NSAIDs如布洛芬等,可與阿司匹林競爭COX-1結合位點,影響阿司匹林的抗血小板效應,需要延長給藥間隔。正在服用小劑量阿司匹林用於心血管事件時,緩解關節疼痛治療方面建議選擇對乙酰氨基酚或萘普生。

②阿司匹林吸收後,被水解成水楊酸鹽形式分佈至全身組織,也包括關節腔和腦脊液,並可通過胎盤。水楊酸與血漿蛋白結合率高,達80-90%,因此阿司匹林可通過競爭與白蛋白結合提高遊離血藥濃度。如與磺脲類降糖藥合用易引起低血糖反應,與苯妥英鈉、甲氨蝶呤、鹼性藥物如碳酸氫鈉等合用會增加各自的遊離血藥濃度。

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高尿酸血癥或痛風患者可以服用阿司匹林嗎?

低劑量阿司匹林(≤325mg/d)可增加痛風復發風險,劑量<2g/d可減少尿酸排洩,升高血尿酸水平。高尿酸血癥或痛風患者在治療原發病的基礎上,使用阿司匹林時應監測尿酸水平。

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腸溶阿司匹林與PPI聯用會影響其釋放與安全性嗎?

腸溶阿司匹林與PPI聯用時,PPI可抑制胃酸分泌,使胃內pH值改變,胃內pH值明顯升高至4左右,但仍為酸性環境,腸溶阿司匹林外層有抗酸包衣,會阻止阿司匹林在胃內釋放,大部分仍會在鹼性小腸內釋放。所以,聯用PPI不會影響腸溶阿司匹林的釋放與安全性。

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阿司匹林有哪些劑型?各有什麼特點?

主要有阿司匹林非腸溶劑型(平片或泡騰片)、阿司匹林腸溶劑型和阿司匹林腸溶緩釋劑型。

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劑型

特點

阿司匹林非腸溶劑型(平片或泡騰片)

在胃內溶解,吸收快,對胃黏膜有刺激,適於急性期首劑負荷或作為解熱鎮痛藥短期應用。

阿司匹林腸溶劑型

在小腸中溶解,可降低對胃的刺激,但起效較平片慢。

阿司匹林腸溶緩釋劑型

腸道內緩慢釋放、吸收,減少了胃腸刺激,生物利用度高、血藥濃度平穩。

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注:①若需快速抗血小板作用,如急診冠脈支架植入(PCI)或腦梗急性發作(中風),可嚼服腸溶或腸溶緩釋阿司匹林。②鋁鎂匹林片(II)是阿司匹林的複方製劑,是含有抗酸緩衝成分的雙層片劑。每片藥物除含阿司匹林81mg外,還含有甘羥鋁11mg和重質碳酸鎂22mg的緩衝成分,在有效抗血小板聚集的同時發揮保護胃黏膜的作用。可用於需要阿司匹林進行心腦血管疾病一二級預防的人群,尤其是有消化道損傷風險的人群。

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