16年ASCO公佈數據

“如果能把癌症變成慢性病就好了，

患者每天吃一兩次藥，

就能控制住癌症，

這，並不是夢。”

事實上，已經有一小部分患者把癌症當做慢性病來治，而且是全世界死亡率最高的肺癌。每天吃一兩次藥，病情就被控制住了，部分患者已經活過8年。

他們都有一個共同點：一個叫做ALK的基因出了問題。

這個ALK基因鬼使神差的跟另外一個叫做EML-4的基因交織到了一起，我們稱之為ALK基因融合（簡稱ALK+），這些患者大約佔肺腺癌患者的5%，更多的出現在年輕不抽菸的肺腺癌患者身上。PS：大型三甲醫院都有ALK基因融合的檢測，直接諮詢醫生！

ALK+：癌症中的鑽石突變，新藥層出不窮

ALK+的肺癌患真的很幸運，無需承受化療之苦，可以直接使用靶向藥治療，每天吃一兩片藥就行，效果特別好，稍不注意腫瘤就吃沒了。另外，針對ALK靶點的靶向藥眾多，從一代到第四代都有。因此，有人戲稱ALK+是癌症中的鑽石突變。

第一代ALK抑制劑克唑替尼對ALK+患者的有效率高達60%-70%，效果已經很好了。但它也有致命的缺點——控制不了腦轉移。不少患者使用一段時間之後，腦子裡會長腫瘤。要知道，腫瘤腦轉移可不是鬧著玩的，治療手段很少，患者的預後非常差。

為了克服克唑替尼的不足，很多藥廠在研發新一代的ALK抑制劑，比如咚咚已經多次介紹過的這個新藥-Alectinib。臨床數據顯示：ALK+的肺癌患者，確診之後直接使用Alectinib比克唑替尼好很多，有效率高達80%-90%，部分患者可以活過8年之久。詳情參考：

2018年5月17號，也就是昨天，羅氏更新了Alectinib的臨床數據：對於初治的ALK+肺癌患者，直接使用Alectinib治療的中位無進展生存期高達34.8個月，是老藥克唑替尼的三倍多（10.9個月）。

這個臨床試驗代號ALEX，是一個全球多中心的三期臨床試驗，主要是比較新藥-Alectinib跟老藥-克唑替尼克唑替尼誰的效果更好，從2014年就開始招募患者。

臨床設計：

招募303位初診的ALK陽性非小肺癌患者：152位使用Alectinib，口服600mg，每天兩次；151位使用克唑替尼，口服250mg，每天兩次。

臨床數據：

有效率方面，Alectinib組的總體有效率是82.9%，克唑替尼組的有效率75.5%。如果只看有明確腦部病灶的患者，Alectinib組的有效率81%（21位患者裡面17位有效），克唑替尼組的有效率只有50%（22位患者裡面11位有效）。

無進展生存期方面，經過兩年隨訪，Alectinib組的無進展生存期（PFS）歷史性的達到了35.4個月，克唑替尼組只有10.9個月，Alectinib足足提高了3倍無進展生存期，堪稱鑽石突變中的鑽石藥物。具體PFS數據如下：

副作用方面，Alectinib組的患者發3-5級副作用的比例是41%，而克唑替尼組的比例是50%。所以，Alectinib的副作用更小。

所以，相比於老藥克唑替尼，新一代的藥物Alectinib有效率更高，生存期更長，副作用更小。據小道消息，Alectinib最快有可能在今年9-10月份獲批上市，造福國內的腫瘤患者，希望價格可以便宜些。

十年積澱，造就傳奇藥物，拯救無數患者

從2007年ALK基因被發現，到2011年第一代藥物克唑替尼上市，再到2017年新一代藥物Alectinib上市，這短短十年，前後一共有5種藥物密集出現，ALK+的肺癌變得不再可怕，不少患者實現了長期生存。

2007年，日本的Mona教授首次在肺癌患者中發現了ALK基因融合現象，經過研究，Mona教授認為ALK可能是產生肺癌的一個“元兇”，並提出阻斷“元兇”可以治療肺癌的想法。

2008-2009年，克唑替尼首次在ALK+肺癌腫瘤患者中顯示出臨床療效，客觀緩解率為57%。

2011年，鑑於克唑替尼的療效實在太好，美國FDA批准了其ALK+肺癌的適應症。

也就是說，從發現ALK靶點到克唑替尼上市，一共用了4年時間。值得一提的是，克里唑替尼的主導發明人是華裔科學家崔景榮博士，為她點贊：

崔景榮博士

2014年，新一代ALK抑制劑Ceritinib獲批上市，用於克唑替尼耐藥的肺癌患者。

2015年，新一代ALK抑制劑Alectinib獲批上市，用於克唑替尼耐藥的肺癌患者。

2017年4月，新一代ALK抑制劑Brigatinib獲批上市，用於克唑替尼耐藥的胞肺癌患者。詳情參考：

2017年12月，FDA批准Alectinib用於ALK+肺癌患者的一線治療，有效率、生存期和副作用全面碾壓老藥克唑替尼。

2018年2月，下一代的ALK抑制劑Lorlatinib同時獲得美國、歐洲和日本藥監局的受理，有可能八月份之前上市。詳情參考：

希望，有更多像ALK一樣的靶點被開發出來，我們再用十年或者更短的時間，將更多的癌症變成慢性病。

最後，來一個福利。目前咚咚正在招募EGFR突變的肺癌患者入組國產9291的臨床試驗，要求患者是一代TKI藥物（易瑞沙/特羅凱/凱美納）耐藥而且具有T790M突變的肺癌患者（藥物詳情可看： ）。

參考文獻：

[1] Tamura, T., et al., Three-Year Follow-Up of an Alectinib Phase I/II Study in ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer: AF-001JP. J Clin Oncol, 2017: p. JCO2016705749.

[2] Peters, S., et al., Alectinib versus Crizotinib in Untreated ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med, 2017.

[3] Toyoaki H., et al., Alectinib versus crizotinib in patients with ALK-positive non-small-cell lung cancer (J-ALEX): an open-label,randomised phase 3 trial. Lancet, 2017: S0140-6736(17)30565-2

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