高致病性禽流感病毒H5N1在人群中間斷引起散發感染已有十餘年，因高病死率引起廣泛關注。既往研究表明，過度免疫反應導致的炎症因子風暴是H5N1感染較高病死率的重要原因，因此探討炎症因子風暴的機制對於尋找藥物具有重要意義。
曹彬介紹，該研究利用反向遺傳技術，發現H5N1內部基因片段是導致實驗小鼠感染該病毒後大量炎症因子產生的重要決定因素之一，具有H5N1內部基因片段的流感病毒株在髓系細胞GM-DCs具有較快的複製速率，進而驅動大量的炎症因子產生。小鼠實驗進一步證明，流感病毒複製和釋放獲得病毒顆粒的主要場所為肺上皮細胞，但干擾素α則主要產生於骨髓造血幹細胞來源細胞，且干擾素α的產生需要流感病毒在該細胞內的複製。“這意味著目前普通的神經氨酸酶類抑制劑藥物療效有限，未來需要開發可以針對抑制流感病毒在免疫細胞內複製的藥物。”曹彬說。
此外，既往研究發現，禽流感病毒HA蛋白多元剪切位點是禽流感病毒高致病性的重要因素。然而該研究通過使用重組流感病毒實驗證實，即使缺乏HA蛋白多元剪切位點禽流感內部基因片段，通過一定機制仍可導致大量的炎症因子產生並引起免疫損傷。這一結果提示，如果高致病性禽流感病毒的內部基因片段在自然環境下通過重組而獲取人類適應突變的HA/NA，得到在人群中通過飛沫快速傳播的能力，該重組流感病病毒將會同時導致較高的感染率和較高的病死率。因此，對於高致病性禽流感病毒的監測需要提高警惕。
圖注：高致病性禽流感病毒H5N1內部基因片段決定其在髓系細胞內的高複製速率，進而決定其在小鼠中的高致病力。照片摘自網絡。
論文截圖。截圖摘自網絡。
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