清光绪四年（1878年），55岁的胡雪岩成立“胡庆余堂”药号，正式营业。胡雪岩在全盛时期开创的胡庆余堂将他救死扶伤的对象范围扩大到全天下所有的百姓。在胡雪岩的主持下，胡庆余堂推出了十四大类成药，并免费赠送辟瘟丹、痧药等民家必备的太平药，在《申报》上大做广告，使胡庆余堂在尚未开始营业前就已名声远播，这正是胡雪岩放长线钓大鱼的经营策略。1878年春，以上的耗费换来的是成倍的利润。
胡雪岩
清光绪五年（1880年），胡庆余堂资本达到二百八十万两银子，与北京的百年老字号同仁堂南北相辉映，有“北有同仁堂，南有庆余堂”之称。
胡庆余堂
胡庆余堂许多匾额都是朝向外挂的，唯独“戒欺匾”是挂在营业厅的背后，是挂给内部员工看的。这块匾为胡雪岩亲笔写就：“凡百贸易均着不得欺字，药业关系性命尤为万不可欺，余存心济世誓不以劣品弋取厚利，唯愿诸君心余之心。采办务真，修制务精……”。
戒欺匾
1988年胡庆余堂被国务院定为全国重点文物保护单位、2002年，胡庆余堂上榜中国驰名商标；2003年，“胡庆余堂”被认定为浙江省首届知名商号；2006年，胡庆余堂中药文化入围首批国家级非物质文化遗产名录、国药号也被商务部认定为首批中华老字号。
清光绪七年（1881年） ，胡雪岩因协助左宗棠收复新疆有功，被授予布政使衔（三品），赏穿黄马褂、官帽上可带二品红色顶戴，并总办“四省公库”。 [清光绪八年（1882年），胡雪岩在上海开办蚕丝厂，耗银2000万两，生丝价格日跌，企图垄断丝茧贸易，却引起外商联合抵制。百年企业史上，第一场中外大商战开始了。开始，胡氏高价尽收国内新丝数百万担，占据上风。华洋双方都已到忍耐极限，眼见胜负当判，谁知“天象”忽然大变。欧洲意大利生丝突告丰收再就是中法战争爆发，市面剧变，金融危机突然爆发。事已如此，胡雪岩已无回天之力。
清光绪九年（1883年）夏，被迫贱卖，亏耗1000万两，家资去半，周转不灵，风声四播。各地官僚竞提存款，群起敲诈勒索。
清光绪九年（1883年）十一月，顺天府尹毕道远等上《阜康商号关闭现将号伙讯究各折片》，告知朝廷京城阜康银号倒闭的消息。初七日（1883年12月6日），清廷下旨让时为闽浙总督的何璟、浙江巡抚刘秉璋密查胡雪岩资产，以备抵债。 [11]
清光绪九年（1883年）十一月二十八日，清廷再下谕旨，将胡雪岩革职，并让左宗棠追剿胡雪岩欠款。经过将近一个月的查访，清廷大概获知胡雪岩欠款及资产情形，谕旨中“亏欠公项及各处存款为数甚巨”、“有典当二十余处，分设各省；买丝若干包，值银数百万两”可以说就是查访结果。由“买丝若干包”可知，胡雪岩确实在破产前购买了大量生丝。
清光绪十年正月初七日（1884年2月3日），清廷下旨催促左宗棠加紧清理。左宗棠确实曾派人去查封杭州胡雪岩的当铺、商号等，并向清廷奏报。
清光绪十一年七月二十七日（1885年9月5日），左宗棠即在福州病逝。同年十一月，胡雪岩在贫恨交加中郁郁而终。
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