趙晨
推薦單位：北京神經科學學會
你可還記得那曾經風靡全球的冰桶挑戰？你可曾想過，一桶冷冰冰的水從你的頭頂傾盆而下，那會是一種什麼樣的感覺？
身體漸漸被凍住的感覺。
曾經有這樣一位患者，29歲，最初來就診時僅僅是因為雙手虎口部的肌肉萎縮。短短兩年的時間裡，她從無法活動雙手到逐漸無法站立行走，全癱在床；說話從含混不清到只能發出“嗯”的聲音；她無法自主呼吸，需要氣管插管。她不能與外界交流，卻思維清晰，感覺敏銳。她甚至可以清楚地感知蚊子落在她手上正在叮咬的過程，但她連輕微晃動一下手臂驅趕它都做不到。她被凍在自己的身體裡，因為她患的是肌萎縮側索硬化症，或ALS，又稱為漸凍人。
英國著名物理學家霍金就是一位ALS患者，而冰桶挑戰，就是為了讓更多的人瞭解ALS。
那麼，什麼是ALS呢？
在我們的大腦和脊髓中有這樣一群細胞，它們專門負責指揮我們身體各個部分的運動， 它們叫作運動神經元。比如，當我想要活動手指的時候，這個指令就從大腦皮層發出，由這些運動神經元傳遞，到達手指部的肌肉，指揮肌肉收縮，完成手指活動。而在ALS患者中，這些運動神經元喪失了正常的細胞功能，逐漸凋亡，因此它們不再能傳遞信息，無法指揮運動。
運動神經系統及運動神經元
那麼，是什麼原因導致這些運動神經元死亡的呢？異常蛋白質的積聚。
異常蛋白質的積聚
假如把我們的每一個細胞比作一個小小的工廠，它每時每刻都在生產各種分子，這其中很重要的一種就是蛋白質。而在生產過程中，總會有紕漏，有些蛋白質不能達到最終檢驗合格的標準，我們的細胞內就會開啟一套垃圾清除程序，將這些有問題的蛋白質清除。可在ALS患者中，這些異常蛋白質格外多，而垃圾清除程序又存在問題，無法清理這麼多的垃圾。這些倒不掉的垃圾就在細胞內越積越多，最終影響細胞的正常功能，導致細胞死亡，也就出現了我最開始描述的那位患者的症狀。而由於除運動神經元外的其他神經細胞都完好無損，這些病人的感覺和思維得以保留。
作為一個臨床醫生，我最常遇到的問題就是明確一位病人是否患有ALS。但是，確診ALS，幾乎是給一個患者宣判死刑。
星形膠質細胞
星形膠質細胞參與ALS 發病
除了基礎研究，我們也在臨床研究中發現一些新的方向。
北醫三院神經科ALS診治中心，自2003年開始，就建立了ALS患者數據庫。對每位來三院就診的患者，我們都會對他/ 她進行詳細的病史採集和檢查，並留取血液標本，進行相關致病基因的篩查，每三個月我們還會進行電話隨訪。我們積累了來自全國30個省市、自治區的近3000例患者的信息，對一種罕見病來說，這個數字是相當大的。我們對這些臨床數據進行了全面分析，發現中國患者較歐美人群有著獨特的流行病學和遺傳學特徵——中國的病人起病年齡更加年輕，存活時間更長，攜帶的致病基因譜也與歐美國家有著顯著的區別。目前，我們正積極探索是哪些遺傳和環境因素導致了中國患者的這些獨特性，這對於揭示ALS的發病機制，尋找到一套有中國特色的診治方案無疑是至關重要的。
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