正當劉備、諸葛亮攻佔益州，轟轟烈烈的進行“西部大開發”時，東邊卻來了麻煩。這麻煩還是來自於之前的盟友孫權。
根據《隆中對》，江東孫吳是興復漢室的當然盟友，要長期合作。劉備孫權共同在赤壁之戰打敗了曹操，之後又一起奪回南郡，孫權還在魯肅勸告下把南郡“借”給劉備，幫助劉備拓展了在荊州的基礎。孫權的妹妹也嫁給了劉備。劉備西征益州時，還曾把“孫權盟軍”搬出來嚇唬劉璋。
然而軍閥更看重利益，這一點上兩家又有很深的糾葛。尤其當初孫權想要和劉備一起取益州，被劉備軟硬兼施地阻止，轉手劉備自己又去打益州，這讓孫權很不爽，把妹妹也接回去了。
等到劉備正式打下益州，孫權看得眼紅，就在215年派諸葛亮的哥哥諸葛瑾來找劉備說：“你把益州打下了，那麼荊州應該給我東吳才對。”
劉備當然是不同意的。益州是我吃辛吃苦打下來的，荊州憑什麼要白白給你？但他也有兩點理虧，一是赤壁之戰後，是東吳把南郡借給劉備；二是當初在取益州的事兒上，劉備對孫權耍了花招。這兩點讓諸葛瑾理直氣壯。劉備沒法正面回絕，只好敷衍說：“等我打下涼州之後，一定把整個荊州全部給東吳。”
孫權也不是傻子，心想你這明明就是拖延時間。他直接派遣官吏去荊州幾個郡上任，結果被蠻橫的關羽全部驅趕回來了。孫權大怒，命令魯肅、呂蒙出兵爭奪，自己統率大軍為後應，佔領了南面的長沙、零陵、桂陽三個郡（恰好是諸葛亮當初管轄的三個郡）。
劉備這邊呢，不甘示弱。老夫現在今非昔比，你這小舅子別太囂張！他命令關羽帶荊州三萬軍隊屯兵湖南益陽，自己從益州帶著五萬人順江下到湖北公安，準備豁出去跟小舅子幹一架！
這種情況下，諸葛亮呢？在《演義》中，諸葛半仙依然神機妙算，再三賴賬，玩弄孫權、魯肅和諸葛瑾在股掌之上。實際上諸葛亮到這一步是相當痛苦矛盾的。按他的隆中對，東吳是必須交好的；可同樣按他的隆中對，荊州也應該是北伐的重要基地。如何化解這一矛盾？割讓幾個郡或許是協調的路子。但荊州不是他諸葛亮的，而是劉備的。劉備不願意還荊州，諸葛亮有什麼辦法？
來的使者偏偏還是自己的親哥哥。兄弟倆自幼喪父，又長期分離，手足情深。但此時是為公事而來，而且還是大家扯皮爭地盤的頭疼公事。諸葛瑾和諸葛亮一樣，出名的恪守原則。這次入川，與弟弟諸葛亮僅僅在公開場合嚴格遵照外交禮儀見面，私下連個兄弟攀談都沒有。這種情形下的相見，也真夠讓人傷感情了。
對諸葛亮來說，傷感情還是次要。一旦兩家開戰，被曹操從中漁利，那之前的一番辛苦就付諸東流了。
出人意料的，化解這個危機的，卻恰好是“漁翁”曹操。
原來眼看著孫劉兩邊正要劍拔弩張開打呢，曹操也要趁機撈一把。他就調集大軍到關中，準備進攻漢中張魯。這下劉備先慫了，心想張魯哪裡是曹操的對手，一旦曹兵奪了漢中，下一步就是進取益州了。我這裡跟孫權開掐，要是被曹操抄了後路，那就全完了。
恰好，孫權也是麻桿打狼兩頭怕。他既不想看到曹操擴張太猛，也不願意和劉備率領的八萬主力展開血拼。
在這種情況下，劉備與孫權兩家彼此妥協，約定以湘江為界，分割荊州。東部的江夏、長沙、桂陽三個郡歸孫權，西部的南郡、武陵、零陵歸劉備。至於北部的襄陽等地，是被曹操佔著的。在這個由交惡到再度言歡過程中，劉備這一邊的諸葛亮，和孫權這一邊的魯肅，都起了關鍵的協調作用。
瓜分荊州之後，劉備留下關羽調整荊州的駐防，自己帶主力部隊撤回益州，準備應對曹操的威脅。而孫權則轉頭向北攻打合肥。孫劉兩家再次實現了共同抗曹的態勢。諸葛亮避免了與親哥哥諸葛瑾和好朋友魯肅敵對的困窘，天下大勢也重新回到“隆中對”的規劃上來。
然而這一次衝突的危險，已經為這個戰略日後的進展，寫下了不祥的預兆。
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