獨孤信一生有三個妻子，這裡的妻是指“一妻多妾”的妻，也就是正房。獨孤信第一個妻子姓羅，生有一個兒子獨孤羅。公元534年，獨孤信拋棄母子兩人追隨皇帝元修進入關中。在關中，獨孤信又娶了兩個妻子，分別是郭氏、崔氏，出身都不錯，崔氏更是當時的大族。
和後來一妻一妾或一妻多妾有所不同的是，在魏晉南北朝時期，有兩妻並立的現象。在皇宮中，宇文邕的兒子宇文贇同時有五位皇后，這也是後來所沒有的事情。崔氏是大族的女兒，嫁給獨孤信顯然不願意作妾，於是和先娶的郭氏併為妻子，都是正房。
獨孤信一生裡面，可以考證的一共有八個兒子，七個女兒。我們說的獨孤三姐妹是指做了皇后或被追封為皇后的三個人。在近期熱播的電視劇《獨孤天下》裡面，這三個姐妹分別是獨孤般若、獨孤曼陀和獨孤伽羅。歷史上留下名字的只有獨孤伽羅，為了行文方便，也便於理解，下文以電視劇裡的人名稱呼。
歷史上，獨孤般若是獨孤信的長女，是入關後所娶的妻子郭氏所生。後來嫁給了宇文毓。她嫁給宇文毓的時候，北周國還沒有建立。當時，西魏權臣宇文泰病危，他對眾人說：“孤欲立子以嫡，恐大司馬有疑。”這句話是什麼意思呢？大司馬就是獨孤信。宇文泰想立嫡長子宇文覺作為自己的繼承人，但又非常害怕獨孤信的猜忌，如果獨孤信不支持自己立嫡長子的想法的話，政權將難以維持下去。為什麼害怕獨孤信的猜忌呢？因為宇文泰庶出的長子是宇文毓，也就是說眾多兒子中，年紀最大的是宇文毓，正是這個兒子娶了獨孤信的長女。作為岳父的獨孤信會不會擁立自己的女婿呢？宇文泰想知道答案。
這個時候，有一個叫李遠的大臣站了出來，說立嫡是禮法所定，如果獨孤信有異議的話，就殺了他。獨孤信表明了態度，擁護宇文覺作為繼承人，此事才結束。宇文泰死之後，他的侄子宇文護是權臣，逼使西魏皇帝禪讓，推宇文覺登上帝位。宇文覺被殺之後，宇文毓做了皇帝，他的妻子獨孤般若很自然地做了皇后。不過，他們之間沒有子嗣。宇文毓也沒能善終。
獨孤伽羅則是獨孤信的小女兒，第七女。獨孤伽羅的母親是獨孤信另外一個正房崔氏。獨孤伽羅14歲就嫁給了楊堅。她從小應該就很有主見，新婚之夜就迫使楊堅對天發誓這一輩子不能和別的女子生孩子。楊堅照做了。獨孤伽羅和楊堅有一個女兒叫楊麗華，嫁給了北周的皇帝宇文贇（宇文邕的長子），也是正牌的皇后，甚至還做了皇太后。在獨孤伽羅的鼓勵之下，楊堅篡奪了北周的帝位，建立了隋朝。獨孤伽羅因此成為了開國皇后，史稱獨孤皇后。歷史上的獨孤皇后至少有四位（唐代宗時也有一位獨孤皇后），但說獨孤皇后時，一般都是指獨孤伽羅，可見這位獨孤皇后影響之大。
獨孤曼陀是獨孤信的第四女，是妾婢所生，出身相對來說低一些。她嫁給了隴西郡公李昞，她在世時沒有做過皇后，但她生了一個好兒子，也就是唐朝開國皇帝李淵，從而被追封為皇后。關於她的記載相對來說是比較少的，《舊唐書》記載她“性素嚴，諸姒娣皆畏”。就是說獨孤曼陀性情比較嚴厲，李淵當時的妻妾都比較怕她，只有李淵的正妻竇氏敢在她身邊服侍她。竇氏生了李建成、李世民、李元吉等幾個人。
這樣一看就很顯然了，獨孤三姐妹一個嫁給了北周的皇帝，一個嫁給了隋朝的皇帝，一個嫁給了唐朝開國皇帝他爸。唐朝延續的時間是最長的，將近三百年。三姐妹實現的“獨孤天下”裡面，獨孤曼陀是最厲害的，她的子孫享有天下最長久。
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