FDA批准三陰性乳腺癌Sacituzumab govitecan，中國3家佈局Trop2 頭條網

FDA批准三陰性乳腺癌Sacituzumab govitecan，中國3家佈局Trop2

2021-04-12 00:53:31 佚名

一、新藥介紹

Sacituzumab govitecan（商品名為Trodelvy®）是基於Dock-and-LockTM (DNLTM)專利技術開發的一款腫瘤相關鈣信號傳感器2（Trop2）抑制劑，由Immunomedics公司研發，於2020年4月22日在美國上市，用於治療轉移性陰性乳腺癌（mTNBC）。該品種是FDA批准的首個三陰性乳腺癌ADC，也是首個Trop2上市藥物。

FDA批准三陰性乳腺癌Sacituzumab govitecan，中國3家佈局Trop2

圖1. Sacituzumabgovitecan結構式

Trop2是一種表達於許多實體瘤中的細胞表面蛋白，這使得Trodelvy®可潛在治療多種癌症。Trodelvy®的細胞毒性小分子藥物是伊立替康的活性代謝產物SN-38分子，利用了Immunomedics公司獨特的ADC平臺。Trodelvy®與Trop2結合並提供抗癌藥物SN-38，以殺死癌細胞。目前正在對Trodelvy®進行臨床評估，以治療8種難治療的實體瘤。

Immunomedics公司利用自己專有的linker開發了一個新穎的ADC平臺，該平臺著眼於提高SN-38分子的靶向性。SN-38分子的效力比其母體藥物伊立替康強了3個數量級，但由於SN-38分子溶解性較弱，因此無法全身性地向患者給藥。該新開發的linker其一端包含抗體偶聯基團，另一端包含用與藥物結合的化學基團。添加短鏈聚乙二醇以提高linker的溶解度。該公司的linker能夠使SN-38偶聯物溶於水且收率優異，並能保持良好的抗體藥物結合活性。

FDA的此次批准是基於一項納入108例轉移性三陰性乳腺癌患者的單臂臨床II期試驗結果，Trodelvy®的總緩解率（ORR）為33.3％，中位緩解持續時間為7.7個月。產生緩解的患者中，有55.6％的患者緩解時間超過6個月，16.7％的超過了12個月。

圖2. Sacituzumabgovitecan開展的臨床試驗，圖片來源於Immunomedics公司官網

二、三陰性乳腺癌及其治療藥物

乳腺癌是女性中最常見的癌症類型，全球每年確診超過200萬例。三陰乳腺癌（TNBC）約佔所有乳腺癌的20%，與其他類型乳腺癌相比，TNBC在50歲以下女性中更為常見。TNBC特指雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）及人表皮生長因子受體2（HER-2）三者均為陰性表達的乳腺癌，進展迅速，預後極差，5年生存率不到15%。TNBC對激素療法和HER2靶向療法（如羅氏的赫賽汀）均無效，臨床治療選擇非常有限，主要依靠化療。

經查詢藥渡數據庫，截止發稿，有21款三陰性乳腺癌治療藥物，其中2款上市，19款在研。上市的第一款三陰性乳腺癌藥物是羅氏的Atezolizumab(阿替利珠單抗)，最初於2016年在美國上市，於2020年2月在中國上市。2019年的全球銷售額達19.32億美元。

三陰性乳腺癌在研藥物處於臨床II期的有4款，處於第一梯隊，處於臨床I/II期的有5款，處於臨床I期的有7款。可以說，儲備力量充足，但研發進度相對緩慢。

國內三陰性乳腺癌研發情況：

目前國內有7款擬用於治療三陰性乳腺癌的藥物正在研發中，包括：SCT-200、GLS-010、Fluzoparib、TT-00420、DAC-002、Recombinant humanized anti-PD-1monoclonal antibody (Anhui Anke Biotechnology)及TQB-2450。

SCT-200：由神州細胞工程開發的一種靶向於表皮生長因子受體的全人源單克隆抗體，用於治療三陰性乳腺癌、頭頸部鱗狀細胞癌和轉移性結直腸癌，此外對晚期食管鱗癌的研究也在進行中。

GLS-010：一種全人源抗程序性死亡受體（PD-1）單克隆抗體，擬用於治療三陰性乳腺癌、肝癌晚期、胃癌、食管癌等實體瘤，對復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤的研究目前處於臨床II期階段。

TQB-245：一種抗程序性死亡配體1（PD-L1）單克隆抗體，最初由CBT研發，後將中國的開發權授權給正大天晴，目前已在中國處於針對三陰性乳腺癌的臨床一期研究。