8-羥基-2-(二丙基氨基)四氫萘干預瀰漫性軸索損傷模型大鼠低氧誘導因子1α的表達

摘要:

8-羥基-2-(二丙基氨基)四氫萘干預瀰漫性軸索損傷模型大鼠低氧誘導因子1α的表達

文題釋義:

8-羥基-2-(二丙基氨基)四氫萘(8-hydroxy-2-(di-n-propylamino)tetralin,8-OH-DPAT):是五羥色胺1A (5-HTlA)受體激動劑的一種,長久以來一直做為抗精神類藥物被廣泛研究,其在減輕焦慮和抑鬱症的治療作用的機制已經有據可查,除此以外,5-HTlA受體激動劑仍具有降低體溫及神經保護作用。

腦瀰漫性軸索損傷(diffuse axonal injury,DAI):是頭部遭受加速性旋轉外力作用時,因剪應力造成的以腦內神經軸索腫脹斷裂為主要特徵的損傷。一般認為,當頭部加速運動時,腦組織因受瞬時產生的剪力和張力作用而發生應變,使神經軸索、毛細血管和小血管損傷。瀰漫性軸索損傷好發於神經軸索聚集區,如胼胝體、腦幹頭端背外側、大腦半球的灰質和白質交界處、小腦、內囊、基底節核團附近及透明隔等處。

背景:8-羥基-2-(二丙基氨基)四氫萘(8-hydroxy-2-(di-n-propylamino)tetralin,8-OH-DPAT)具有降低腦溫的作用,且此作用可能是其發揮神經保護作用的潛在機制之一。

目的:

觀察8-OH-DPAT對瀰漫性軸索損傷大鼠腦組織低氧誘導因子1α表達的影響,探討8-OH-DPAT對瀰漫性軸索損傷大鼠神經保護作用的途徑。

方法:實驗方案經北部戰區動物實驗倫理委員會批准。將Wistar大鼠隨機分為4組:模型組(n=35)、恆溫組(n=35)、8-OH-DPAT組(n=35)和正常組(n=7)。除正常組外,其他各組均參照Marmarou法制作瀰漫性軸索損傷模型,恆溫組和8-OH-DPAT組建模成功後腹腔注射8-OH-DPAT,模型組和正常組腹腔注射生理鹽水;恆溫組用恆溫毯維持體溫(37.0±0.5) ℃。每隔1 h測量大鼠腦溫。分別於瀰漫性軸索損傷後6,12,24,72, 168 h觀察大鼠腦組織的損傷程度以及血清和損傷腦組織中低氧誘導因子1α的表達。

結果與結論:①造模後1 h,與恆溫組和模型組比較,8-OH-DPAT組大鼠腦溫明顯下降(P < 0.05),至造模後2 h降至最低(P < 0.05),之後緩慢上升;②蘇木精-伊紅染色顯示,模型組大鼠腦組織損傷最為嚴重,恆溫組次之,8-OH-DPAT組損傷最輕;③免疫組織化學和ELISA結果顯示,正常組血清及腦組織低氧誘導因子1α表達很低;瀰漫性軸索損傷後6 h,模型組血清及腦組織低氧誘導因子1α表達增多,24 h達高峰,之後逐漸減少;與模型組比較,恆溫組和8-OH-DPAT組對應時間點血清及腦組織低氧誘導因子1α表達明顯減少(P

< 0.05或P < 0.01),8-OH-DPAT組減少更明顯(P < 0.01);④結果說明,8-OH-DPAT對瀰漫性軸索損傷大鼠腦組織的神經保護作用與其降低大鼠腦溫,減少損傷腦組織低氧誘導因子1α的表達有關。

ORCID: 0000-0002-4637-3553(毛振立)

中國組織工程研究雜誌出版內容重點:組織構建;骨細胞;軟骨細胞;細胞培養;成纖維細胞;血管內皮細胞;骨質疏鬆;組織工程

關鍵詞: 8-羥基-2-(二丙基氨基)四氫萘, 瀰漫性軸索損傷, 亞低溫, 低氧誘導因子1α, 神經保護

文章來源:毛振立, 宋振全, 張海松, 劉恩智. 8-羥基-2-(二丙基氨基)四氫萘干預瀰漫性軸索損傷模型大鼠低氧誘導因子1α的表達[J]. 中國組織工程研究, 2020, 24(8): 1238-1242.


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