來自中國浙江大學醫學院附屬第一醫院柯達強團隊發現抑制caspase-8可通過抑制炎症反應而減輕蛛網膜下腔出血誘導的腦損傷。
蛛網膜下腔出血後神經炎症在腦損傷的發展和惡化中起重要作用。NLRP3炎性小體在蛛網膜下腔出血的病理生理學中起關鍵作用，而抑制NLRP3炎性小體激活可減輕蛛網膜下腔出血後腦損傷。Caspase-8參與介導炎症反應，但是蛛網膜下腔出血後中抑制caspase-8的效果尚不可知。
柯達強等以線栓法在成年雄性大鼠中建立蛛網膜下腔出血模型，並在損傷後即刻尾靜脈注射0.5，1，2mg/kg caspase-8抑制劑Z-IETD-FMK。發現蛛網膜下腔出血後12h，cleaved caspase-8表達增加，24h時達到峰值，72h時表達下降，且主要在小膠質細胞中表達。1或2 mg/kg Z-IETD-FMK可明顯改善蛛網膜下腔出血大鼠的神經功能缺損，降低大腦含水量。且Z-IETD-FMK可在損傷後21-27d時明顯改善蛛網膜下腔出血大鼠的學習和記憶缺陷以及運動協調能力。同時抑制caspase-8活化可有效降低蛛網膜下腔出血後大腦皮質中NLRP3，caspase-1和白細胞介素1β的表達。證實靶向caspase-8可抑制蛛網膜下腔出血後NLRP3表達以減輕腦損傷。
文章發表在《中國神經再生研究（英文版）》雜誌2020年7期。
文章摘要：抑制NLRP3炎性小體激活可減輕蛛網膜下腔出血後神經炎症導致的腦損傷，Caspase-8參與這種介導炎症反應的過程，但蛛網膜下腔出血後如何抑制caspase-8的效果尚不可知。實驗以線栓法建立成年雄性大鼠蛛網膜下腔出血模型，並在損傷後即刻尾靜脈注射0.5，1，2mg/kg caspase-8抑制劑Z-IETD-FMK，蛛網膜下腔出血後12h後可見，(1)Western blot定量檢測大腦皮質中cleaved caspase-8表達增加，24h時達到峰值，72h時表達下降，且雙標免疫熒光染色證實主要在小膠質細胞中表達。1或2 mg/kg Z-IETD-FMK可明顯改善蛛網膜下腔出血大鼠的神經功能缺損，降低大腦含水量；(2)Morris水迷宮和加速滾輪測試評價證實，Z-IETD-FMK可在損傷後21-27d時明顯改善蛛網膜下腔出血大鼠的學習和記憶缺陷以及運動協調能力(3)抑制caspase-8活化可有效降低蛛網膜下腔出血後大腦皮質中NLRP3，caspase-1和白細胞介素1β的表達(4)實驗結果提示，抑制caspase-8可通過抑制炎症反應而減輕蛛網膜下腔出血誘導的腦損傷。實驗於2016年2月25日獲得浙江大學醫學院第一附屬醫院動物倫理委員會批准，批准號2016-193。
文章關鍵詞：caspase-8；NLRP3；炎症；Z-IETD-FMK；神經功能；腦含水量；Morris水迷宮；加速滾輪測試；神經保護；蛛網膜下腔出血
文章來源：Ke DQ, Chen ZY, Li ZL, Huang X, Liang H (2020) Target inhibition of caspase-8 alleviates brain damage after subarachnoid hemorrhage. Neural Regen Res 15(7):1283-1289. doi:10.4103/1673-5374.272613
