优悦人生 | 浅谈妇科内分泌疾病与雌孕激素的临床应用

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妇科内分泌是妇产科的基础性内容之一,重要性不言而喻。然而,我国专门开展妇科内分泌门诊的医院数量还很少,远远不能满足数量庞大的患者人群。因此,设立专门的妇科内分泌门诊,使传统妇科医生具有良好的妇科内分泌基础和思维方式,方能对此疾病进行正确的诊断及治疗,亦带给患者更长久的获益。

另外,2020年,正值复方口服避孕药(COC)发明60周年,由匈牙利的化学家乔治·罗森克兰兹博士发明的COC,真正推动了女性权利的解放!避孕药改变了半个世纪以来的女性角色,改变了现代女性家庭、事业的选择观。近日,本报有幸邀请天津医科大学第二医院王建梅教授,天津市中心妇产科医院朱颖军教授、以及北京市仁和医院谢岚教授接受采访,就COC在临床中的价值以及带给女性的诸多获益分享观点。

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主题:为什么要强调妇科内分泌门诊的重要性?

访谈专家:王建梅教授

“女性妇科内分泌系统疾病多以症状描述,很多疾病的致病机理并不是很清楚,临床治疗多以改善或消除症状为中心。”

专家简介

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王建梅教授

天津医科大学第二医院计划生育及生殖医学中心主任,天津医科大学第二临床学院妇产科教研室副主任,医学博士,硕士生导师。

中华医学会计划生育分会委员,中国医师协会妇产科生育调控专委会委员,天津医学会计划生育分会副主任委员,天津医师协会生殖医学分会常委,天津医学会妇产科分会委员,天津医学会遗传学分会委员,天津医师协会妇产科分会委员,《中华生殖与避孕杂志》、《中国计划生育和妇产科》编委,专业方向:计划生育避孕节育,女性不孕症及反复流产保胎,优生优育遗传咨询。

Q1:常见妇科内分泌疾病有哪些?

王建梅教授:妇科内分泌疾病是女性常见疾病,是由女性生殖内分泌轴,也就是下丘脑-垂体-卵巢轴(HPO轴)异常导致的疾病。妇科内分泌疾病可以见于各个年龄,但以青春期至绝经期这段时间最为常见。临床常见的疾病有女性性早熟、排卵障碍性子宫出血、多囊卵巢综合征(PCOS)、经前期综合征、痛经、高泌乳素血症及绝经期综合征等。育龄期内分泌疾病可以导致贫血、不孕不育,如果未经治疗也容易进展成一些恶性疾病,如长期子宫内膜增生造成子宫内膜癌,因此一些妇科内分泌疾病需要积极治疗和系统长期管理,以提高妇女生活质量,保障身体健康。

Q2:在开展妇科内分泌门诊的过程中,您遇到了哪些问题?是如何解决的?

王建梅教授:首先,妇科内分泌疾病患者对于妇科内分泌疾病的知识缺乏了解,比如认为月经过多是排毒,有的甚至出现贫血症状了也不认为是疾病状态,但对月经量的减少却如临大敌;对于一些疾病如PCOS的治疗,只关注月经和不孕,缺乏对疾病综合和长期管理尤其并发症预防的意识,基于上述情况,妇科内分泌门诊应该一方面加强医护人员的专业技能培训,另一方面要加强对大众的科普知识的宣传和门诊宣教。

Q3:开展妇科内分泌门诊后,患者、医生和医院层面的获益分别是什么?

王建梅教授:妇科内分泌门诊工作更加便于患者的就医,医生通过专业的学习和不断的知识更新能够为患者提供更专业的医疗服务,而对于妇科内分泌疾病的诊治水平某种程度上也体现了一个医院的水平,带来口碑和相关疾病的病源。

Q4:对妇科内分泌门诊未来发展的展望?

王建梅教授:妇科内分泌疾病贯穿女性一生中的各个时期,月经病、不孕不育和围绝经期问题有着大量的患者,因此医务工作者做好临床工作的同时,期望能开展多学科合作,建立从女性青春期到绝经的长期管理档案,集预防、治疗为一体,开展妇科内分泌的医教研工作。

Q5:目前,针对妇科内分泌疾病的主要的治疗理念是什么?

王建梅教授:女性妇科内分泌系统疾病多以症状描述,很多疾病的致病机理并不是很清楚,临床治疗多以改善或消除症状为中心,例如多PCOS和围绝经期综合征,近年来很多业界专家的推荐意见也是如此,因此调节女性内分泌轴的稳定和各种激素的平衡是重要治疗手段。

Q6:针对很多患者对于妇科内分泌疾病认识上的不足,您是如何开展患者教育的?

王建梅教授:临床工作中发现,很多患者对于妇科内分泌疾病认识不足,尤其对于治疗过程中激素的使用很多人抱有恐惧心理,担心激素副作用。事实上,身体内的激素有很多种,除了性激素的雌激素、孕激素和雄激素,还有肾上腺激素、甲状腺激素、胰岛分泌的胰岛素等,各种不同的激素各司其职。对于性激素,如临床上调经常用的复方短效口服避孕药,大家普遍担心引起发胖问题,实际上只有极少数激素具有发胖功能,目前常用的避孕药改善了其成分剂量及配方,并不增加体重。所以仍需加大科普宣传力度和大众教育工作,消除人们对激素的恐慌心理及其他担忧,同时对广大医务工作者做好培训,正确认识妇科内分泌疾病和激素的合理使用。

Q7:一提到COC,很多患者认为这类药物仅在避孕时使用,实际上COC在妇科内分泌领域还有哪些作用?应用时的注意事项是什么?

王建梅教授:COC的成分是雌激素+孕激素,除了避孕的作用外,妇科内分泌门诊经常用它来调经止血,对于子宫内膜增生、子宫内膜息肉等疾病有较好的疗效。COC还可以缓解痛经和经期紧张综合征。在生殖助孕门诊,PCOS患者进行辅助生殖前降雄调经也经常用到COC。但应用避孕药时要注意,有使用雌孕激素绝对禁忌症的女性不适合使用COC,有相对禁忌症女性要遵医嘱,权衡利弊后使用,以免并发症的发生。

主题:COC的妇科获益

访谈专家:朱颖军教授

“口服避孕药有近60年的应用历史,COC是目前广泛使用的高效避孕方法,其在避孕外的应用也是妇科疾病包括内分泌疾病治疗的重要手段。”

专家简介

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朱颖军教授

医学博士,主任医师,天津市中心妇产科医院 普妇科科主任、天津医科大学硕士生导师,南开大学硕士生导师,天 津医学会妇科内镜分会主任委员,《国际妇产科杂志》编委。

其他学术任职:天津市康复医学会盆 底专业委员会副主任委员,京津冀妇科内 镜协同发展促进会天津主任委员,中国医 药教育协会妇科专业委员会常委,中国妇 幼保健协会妇幼微创专业委员会常委,中 国优生科学协会妇儿临床分会委员,中国 医师协会内镜医师分会妇科内镜专业委 员会委员,等多个学术任职。国内妇产科 核心期刊第一或通讯作者发表论文 60余篇,SCI论文 10余篇,获天 津市科技进步三等奖 2项。

Q1:常用的COC有哪些?各有那些特点?

朱颖军教授:Enovid是第一个口服避孕药,于1960年获FDA批准上市至今已有近60年历史;目前我们所说的“避孕药”通常特指COC,是全球范围广泛使用的高效避孕方法之一。

避孕机制主要是抑制排卵,COC的服用与女性正常月经周期的激素节律一致,作为一种可逆的避孕方式,停药的次月即可怀孕。

经过不断的药物研发,目前的COC已将炔雌醇的含量降低到35 μg或者更低,新型孕激素的开发也最大程度降低了药物副反应。市面上常见COC包括屈螺酮炔雌醇片(Ⅱ)(优思悦®)、屈螺酮炔雌醇片(优思明®)、炔雌醇环丙孕酮片(达英-35®)、去氧孕烯炔雌醇片(欣妈富隆®)、去氧孕烯炔雌醇片(妈富隆®)等。目前,妈富隆正在退市,每片含炔雌醇30 μg+去氧孕烯0.15 mg;欣妈富隆作为替代产品,将雌激素减少到20 μg。

达英-35每片含有炔雌醇35 μg+醋酸环丙孕酮2 mg,因为特有的醋酸环丙孕酮成分,多用于治疗雄激素依赖性疾病,例如痤疮,特别是明显的类型,和伴有皮脂溢或炎症或形成结节的痤疮(丘疹脓泡性痤疮、结节囊肿性痤疮)、女性雄激素性脱发、轻型多毛症、以及多囊卵巢综合征患者的高雄性激素症状。

优思明每片含炔雌醇30 μg+屈螺酮3 mg;最新上市的优思悦雌激素减少到20 μg,是24+4药物组合模式,连续服药,不需要中间7天的停药间歇,对经前期综合征女性有更好的治疗作用。优思明、优思悦是第四代避孕药,其中的屈螺酮更接近天然孕激素,有抗雄激素和抗盐皮质激素作用,降雄效果与达英35相似,且副作用少,对皮肤有益,不引起水钠潴留所致的体重增加。

Q2:复方短效口服避孕药的妇科获益

朱颖军教授:1)治疗异常子宫出血(AUB-O)AUB-O 主要由无排卵、稀发排卵和黄体功能不足导致。无排卵可以是持续的,也可以是间断或暂时的;主要由下HPO轴功能异常引起,常见于青春期、绝经过渡期,生育期也可因PCOS、肥胖、高催乳素血症、甲状腺和肾上腺疾病等引起。

COC用于AUB-O止血,对于青春期和生育期均推荐使用,具有止血效果好,止血速度快,价格低,使用方便的优点。

COC用于AUB-O调整周期,可以重塑H-P-O轴,适用于除有禁忌证以外的各年龄段,对于经量多、痤疮、多毛、痛经、经前期综合征、有避孕要求的患者,可达到“一举多得”的作用,服用方法与避孕方法相同。

2)高雄症状管理 历届PCOS指南均推荐COC为管理高雄的一线治疗方案,低雌COC是治疗应用趋势。2018年PCOS国际循证指南提出——重视高雄的临床表现,首推低剂量雌激素COC抗雄。含屈螺酮的COC改善PCOS高雄的效果与CPA/EE无显著性差异;同时低雌带来的获益——VTE风险低,不良反应少;且对血压、血脂、血糖代谢没有不良影响。对PCOS、多毛、痤疮等高雄症状治疗效果显著。

3)痛经的管理 COC可减少前列腺素类因子生成,可缓解疼痛;另外研究显示,痛经患者(不论是否合并器质性疾病如内异症、子宫平滑肌瘤或腺肌症、慢性盆腔痛),使用COC(3 mg屈螺酮+20 μg炔雌醇)13个周期后均可有效缓解痛经。

4)减少月经量,降低子宫内膜厚度 研究显示AUB患者按避孕服用方法使用COC(150 μg左炔诺孕酮+30 μg炔雌醇)3个周期,PBAC评分显著改善,月经量减少,并可降低子宫内膜厚度。

5)预防子宫内膜息肉复发子宫内膜息肉手术后使用COC可抑制雌激素,长期服用可降低子宫内膜息肉复发风险。

6)降低卵巢癌及子宫内膜癌风险 COC抑制排卵,避免卵巢反复排卵愈合的增生风险,降低卵巢癌风险。COC使体内雌激素水平降低,孕激素对内膜有抑制作用,降低1/3的子宫内膜癌风险。

7)其他:缓解经前期综合征,降低盆腔炎性疾病的发生发展等。

主题:浅谈COC使用中的疑虑处理

访谈专家:谢岚教授

“正确合理使用COC,选好适应症,排除禁忌症,充分与患者沟通,,才是最佳做法。”

专家简介

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谢岚教授

硕士,主任医生,北京市仁和医院妇科主任,从事妇产科临床工作25年,先后到天津市妇产医院、中科院肿瘤医院、北大妇儿医院、北大人民医院进修培训学习。担任北大妇产科学系成员,优秀教师,全国卫生产业企业管理协会计划生育和优生委员会委员,北京医学会妇产科学分会第十三届委员会委员。擅长微创治疗妇科肿瘤,如腹腔镜下卵巢囊肿剥除,切除术,子宫肌瘤的剔除术、子宫切除术、宫腔镜下检查和治疗异常子宫出血;子宫内膜息肉、子宫粘膜下肌瘤切除;擅长中西药治疗妇科内分泌失常和不孕不育,对妇科疑难病症如反复难治性阴道炎、宫颈病变、子宫内膜异位症和妇科肿瘤治疗有丰富的经验和熟练的手术技巧。

在妇科内分泌门诊经常遇到不同年龄段的月经病患者,当诊断为AUB-O时,治疗上建议采用COC止血或进一步调经治疗时,这些患者表现出“谈激素色变”,其中最常见的有几个问题:

Q1:怕药物引起发胖

谢岚教授:的确,避孕药物中某些成分可引起体重增加,雄激素可以引起食欲亢进,雌激素水平升高引起水钠潴留,孕激素促进合成代谢,导致体重增加,但是第四代短效口服避孕药含新型孕激素屈螺酮,是一种与传统孕激素不同的激素,它具有抗盐皮质激素和抗雄激素活性,可有效对抗水钠潴留引起的体重增加,其中优思明和优思悦是可控体重,治疗痤疮的口服避孕药。

Q2:害怕月经过少?

谢岚教授:很多人反映,服用COC后月经量变少了,是怎么回事?原来避孕药可以使子宫内膜变薄,从而使月经量减少,这对本来月经过多的女性是一件好事,无需特殊处理,停药后月经会恢复,经量也会增加。

Q3:害怕对后代有不良影响

谢岚教授:优思明和优思悦作为第四代COC对女性生育能力和后代的健康发育没有不良影响,停药后即可怀孕。

Q4:COC含有雌激素,会不会VTE风险很高?

谢岚教授:这是医生给患者服用COC时首先顾虑的问题,答案是不会的,VTE是低剂量COC的一种罕见不良反应,VTE发生风险显著低于妊娠和产后,且随服药时间延长而降低。服药时间越长,VTE风险越低。正确合理使用COC,选好适应症,排除禁忌症,充分与患者沟通,,才是最佳做法。

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